Efecto de la eritromicina sobre la absorción, metabolismo y eliminación de CHF6001 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de entre 18 y 55 años inclusive;
3. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio, los riesgos involucrados y capacidad de estar capacitado para usar los inhaladores correctamente y generar suficiente flujo inspiratorio máximo (PIF) utilizando el dispositivo In Check configurado según la resistencia del inhalador NEXThaler®;
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2 extremos inclusive;
5. Exfumadores o no fumadores que fumaron <5 paquetes-año (paquetes-año = el número de paquetes de cigarrillos por día multiplicado por el número de años) y dejaron de fumar >1 año antes de la evaluación;
6. Buen estado físico y mental determinado sobre la base del historial médico y un examen clínico general, en el momento del cribado y antes de la primera dosis;
7. Signos vitales dentro de los límites normales en el momento del cribado: presión arterial diastólica (PAD) 40-90 mmHg, presión arterial sistólica (PAS) 90-140 mmHg (dos mediciones realizadas después de al menos 5 minutos de reposo; el valor medio debe estar dentro del rango definido) ;
8. Un electrocardiograma (ECG) digitalizado de 12 derivaciones considerado normal en el momento del cribado: 40 lpm ≤ frecuencia cardíaca (FC) ≤110 lpm; 120 ms ≤ intervalo de tiempo entre las ondas P y R en el ECG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ intervalo de tiempo entre las ondas Q y R y S en el ECG (QRS) ≤120 ms; Intervalo de tiempo corregido por Fridericia entre las ondas Q y T en el ECG (QTcF) ≤450 ms para hombres y ≤470 ms para mujeres;
9. Prueba de función pulmonar dentro de los límites normales en el momento de la selección: volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) % previsto >80 % y relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) >0,70 (Tarea de la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Respiratoria Europea [ATS/ERS] Fuerza, 2019);

10. Sujetos femeninos:

    1. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplan uno de los siguientes criterios: i. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, preferiblemente con baja dependencia del usuario (con excepción de la anticoncepción hormonal combinada o de progestágeno solo) desde la firma del consentimiento informado y hasta la contacto de seguimiento, o ii.WOCBP con parejas masculinas no fértiles: en este caso no se requiere anticoncepción;

       Para conocer la definición de WOCBP y de hombres fértiles y la lista de métodos anticonceptivos con baja dependencia del usuario, consulte el Apéndice 2 (o la Sección 4.1 de la guía del Grupo de facilitación de ensayos clínicos para obtener información más detallada);

       O

    2. Mujeres en edad fértil definidas como fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas (es decir, posmenopáusica o permanentemente estéril según las definiciones dadas en el Apéndice 2). No se aceptan ligaduras de trompas ni intervenciones quirúrgicas parciales. Si está indicado, según solicitud del investigador, el estado posmenopáusico puede confirmarse mediante los niveles de la hormona folículo estimulante (FSH) (según los rangos de laboratorio locales).

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación y las últimas investigaciones se realizaron menos de 8 semanas antes de la selección;
2. Trastornos respiratorios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinales, renales, endocrinos, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos clínicamente relevantes y no controlados, cirugía gástrica reciente o en el pasado, y/o deterioro Criterios de inclusión: motilidad gástrica que puede interferir con la finalización exitosa de este protocolo de acuerdo a juicio del Investigador;
3. Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la selección que sugieren una enfermedad desconocida y que requieren investigación clínica adicional o que pueden afectar la seguridad del sujeto o la evaluación del resultado del estudio según el criterio del investigador;
4. Enzimas hepáticas anormales en la selección (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >1,5 veces el límite superior de lo normal [LSN]), bilirrubina >1,5 veces el LSN);
5. Sujetos con antecedentes de problemas respiratorios (p. ej. antecedentes de asma). Se permite el diagnóstico de asma alérgica en la infancia (hasta los 12 años);
6. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2 (VIH1 o VIH2) en el momento del cribado;
7. Resultados positivos de la serología de hepatitis que indica hepatitis B (HB) o hepatitis C (HC) aguda o crónica en el momento del cribado (es decir, antígeno de superficie HB positivo [HBsAg], anticuerpo central HB [IgM anti-HBc], anticuerpo HC);
8. Donación de sangre o pérdida de sangre (igual o superior a 450 ml) menos de 8 semanas antes de la selección o antes de la primera dosis;
9. Prueba de cotinina en orina positiva en el momento del cribado y antes de la primera dosis;
10. Historial documentado de abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o una prueba de alcoholemia positiva en la evaluación y antes del Período de tratamiento 1, Día -1;
11. Historial documentado de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o una prueba de detección de drogas en orina positiva evaluada en la evaluación y antes de la primera dosis;
12. Ingesta de medicación concomitante no permitida en el período predefinido antes de la selección o antes de la primera dosis o se espera que el sujeto tome medicación concomitante no permitida durante el estudio;
13. Presencia de cualquier infección actual o infección previa que se resolvió menos de 7 días antes de la detección y antes de la primera dosis;
14. Intolerancia y/o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación utilizada en el ensayo;
15. Venas del brazo inadecuadas para punciones venosas repetidas;
16. Bebedor empedernido de cafeína (>5 tazas o vasos de bebidas con cafeína, p. ej. café, té, cola por día);
17. Solo para mujeres: mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana en suero positiva. Prueba de embarazo en suero que se realizará en el momento de la selección y prueba de embarazo en orina que se realizará antes de la primera dosis;
18. Sujetos que reciben tratamiento con cualquier fármaco que se sabe que tiene un potencial de hepatotoxicidad bien definido (p. ej. isoniazida, nimesulida, fluconazol, itraconazol, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
19. Sujetos que usaron cigarrillos electrónicos dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
20. Prueba positiva para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (prueba de anticuerpos o prueba de ácido nucleico) dentro de los 14 días anteriores a la detección y las complicaciones/síntomas asociados, que no se hayan resuelto dentro de los 14 días anteriores a la detección.