Effekt af erythromycin på absorption, metabolisme og eliminering af CHF6001 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-55 år inklusive;
3. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge inhalatorerne korrekt og til at generere tilstrækkelig peak inspiratory flow (PIF) ved hjælp af In Check-enheden indstillet i henhold til NEXThaler® inhalatormodstand;
4. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m2 ekstremer inklusive;
5. Ikke- eller tidligere rygere, der røg <5 pakkeår (pakkeår = antallet af cigaretpakker pr. dag gange antallet af år) og holdt op med at ryge >1 år før screening;
6. God fysisk og mental status bestemt ud fra sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse, ved screening og før den første dosering;
7. Vitale tegn inden for normale grænser ved screening: diastolisk blodtryk (DBP) 40-90 mmHg, systolisk blodtryk (SBP) 90 140 mmHg (to målinger udført efter mindst 5 minutters hvile; middelværdien skal være inden for det definerede område) ;
8. Et 12-aflednings digitaliseret elektrokardiogram (EKG) betragtet som normalt ved screening: 40 bpm ≤ hjertefrekvens (HR) ≤110 bpm; 120 ms ≤ tidsinterval mellem P- og R-bølgen i EKG'et (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ tidsinterval mellem Q- og R- og S-bølgen i EKG'et (QRS) ≤120 ms; Fridericia-korrigeret tidsinterval mellem Q- og T-bølgen i EKG'et (QTcF) ≤450 ms for mænd og ≤470 ms for kvinder;
9. Lungefunktionstest inden for normale grænser ved screening: forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) % forudsagt >80 % og FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio >0,70 (American Thoracic Society og European Respiratory Society [ATS/ERS] Opgave Force, 2019);

10. Kvindelige emner:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: i. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, fortrinsvis med lav brugerafhængighed (med undtagelse af kombineret eller kun gestagen hormonel prævention) fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgende kontakt, eller ii.WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere: prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde;

       For definitionen af ​​WOCBP og af fertile mænd og listen over præventionsmetoder med lav brugerafhængighed henvises til bilag 2 (eller afsnit 4.1 i vejledningen til Clinical Trial Facilitation Group for mere detaljeret information);

       Eller

    2. Kvinder i ikke-fertil alder defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril i henhold til definitionerne i bilag 2). Tubal ligering eller delvise kirurgiske indgreb er ikke acceptable. Hvis indiceret, i henhold til Investigators anmodning, kan postmenopausal status bekræftes af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (i henhold til lokale laboratorieområder).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemiddel blev modtaget, og sidste undersøgelser blev udført mindre end 8 uger før screening;
2. Klinisk relevante og ukontrollerede åndedræts-, hjerte-, lever-, gastrointestinale, nyre-, endokrine, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, gastrisk kirurgi for nylig eller tidligere og/eller nedsatte Inklusionskriterier: gastrisk motilitet, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol iht. efter efterforskerens vurdering;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering;
4. Unormale leverenzymer ved screening (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >1,5x øvre normalgrænse [ULN]), bilirubin >1,5x ULN);
5. Personer med historie med vejrtrækningsproblemer (f. astmahistorie). Allergisk astmadiagnose i barndommen (indtil 12 år) er tilladt;
6. Positiv human immundefekt virus 1 eller 2 (HIV1 eller HIV2) serologi ved screening;
7. Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B (HB) eller hepatitis C (HC) ved screening (dvs. positivt HB overfladeantigen [HBsAg], HB kerneantistof [IgM anti-HBc], HC antistof);
8. Bloddonation eller blodtab (lig med eller mere end 450 ml) mindre end 8 uger før screening eller før den første dosis;
9. Positiv urintest for cotinin ved screening og før den første dosering;
10. Dokumenteret anamnese med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv alkoholudåndingstest ved screening og før behandlingsperiode 1, dag -1;
11. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv urinmedicinsk screening evalueret ved screening og før den første dosering;
12. Indtagelse af ikke-tilladt samtidig medicin i den foruddefinerede periode før screening eller før den første dosering eller forsøgspersonen forventes at tage ikke-tilladt samtidig medicin under undersøgelsen;
13. Tilstedeværelse af enhver aktuel infektion eller tidligere infektion, der forsvandt mindre end 7 dage før screening og før den første dosering;
14. Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i forsøget;
15. Uegnede armårer til gentagen venepunktur;
16. Kraftig koffeindrikker (>5 kopper eller glas koffeinholdige drikkevarer, f.eks. kaffe, te, cola om dagen);
17. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin. Serumgraviditetstest skal udføres ved screening og uringraviditetstest skal udføres før den første dosering;
18. Individer, der modtager behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, fluconazol, itraconazol, etc.) inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget;
19. Forsøgspersoner, der bruger e-cigaretter inden for 6 måneder før screening;
20. Positiv test for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (antistoftest eller nukleinsyretest) inden for 14 dage før screening og de tilhørende komplikationer/symptomer, som ikke er løst inden for 14 dage før screening.