Влияние эритромицина на всасывание, метаболизм и выведение CHF6001 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до начала любой процедуры, связанной с исследованием;
2. Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-55 лет включительно;
3. Способность понимать процедуры исследования, связанные с этим риски и способность пройти обучение правильному использованию ингаляторов и созданию достаточного пикового потока вдоха (PIF) с использованием устройства In Check, настроенного в соответствии с сопротивлением ингалятора NEXThaler®;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2 включительно;
5. Некурящие или бывшие курильщики, которые курили <5 пачек-лет (пачка-лет = количество пачек сигарет в день, умноженное на количество лет) и бросили курить >1 года до скрининга;
6. Хороший физический и психический статус, определяемый на основании анамнеза и общего клинического обследования, при скрининге и перед первым приемом дозы;
7. Жизненные показатели в пределах нормы при скрининге: диастолическое артериальное давление (ДАД) 40–90 мм рт. ст., систолическое артериальное давление (САД) 90–140 мм рт. ст. (два измерения выполняются после не менее 5 минут покоя; среднее значение должно находиться в пределах определенного диапазона) ;
8. Цифровая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, считающаяся нормальной при скрининге: 40 ударов в минуту ≤ частота сердечных сокращений (ЧСС) ≤110 ударов в минуту; 120 мс ≤ временной интервал между зубцами P и R на ЭКГ (PR) ≤210 мс; 80 мс ≤ временной интервал между зубцами Q и R и S на ЭКГ (QRS) ≤120 мс; Временной интервал между зубцами Q и T на ЭКГ, скорректированный по Фридериции (QTcF) ≤450 мс для мужчин и ≤470 мс для женщин;
9. Функциональный тест легких в пределах нормы при скрининге: прогнозируемый объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) % >80% и соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >0,70 (Американское торакальное общество и Европейское респираторное общество [ATS/ERS] Задача Форс, 2019);

10. Женские предметы:

    1. Женщины детородного возраста (WOCBP), отвечающие одному из следующих критериев: i. WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнер должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, желательно с низкой зависимостью от пользователя (за исключением комбинированных или содержащих только прогестаген гормональных контрацептивов) с момента подписания информированного согласия и до тех пор, пока последующий контакт или ii.WOCBP с бесплодными партнерами-мужчинами: в этом случае контрацепция не требуется;

       Определение WOCBP и фертильных мужчин, а также список методов контроля над рождаемостью с низкой зависимостью от пользователя см. в Приложении 2 (или в разделе 4.1 руководства Группы содействия клиническим исследованиям для получения более подробной информации);

       Или

    2. Женщины недетородного потенциала, определяемые как физиологически неспособные забеременеть (т. постменопаузальный или перманентно стерильный согласно определениям, приведенным в Приложении 2). Перевязка маточных труб или частичные хирургические вмешательства недопустимы. При наличии показаний по запросу исследователя постменопаузальный статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (в соответствии с диапазонами местной лаборатории).

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании, в котором был получен исследуемый препарат, и последние исследования были проведены менее чем за 8 недель до скрининга;
2. Клинически значимые и неконтролируемые респираторные, сердечные, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, эндокринные, метаболические, неврологические или психиатрические расстройства, недавние или прошлые операции на желудке и/или нарушения. Критерии включения: моторика желудка, которая может помешать успешному завершению данного протокола в соответствии с на решение следователя;
3. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге, предполагающие неизвестное заболевание и требующие дальнейшего клинического исследования или которые могут повлиять на безопасность субъекта или оценку результата исследования по мнению исследователя;
4. Аномальные показатели ферментов печени при скрининге (аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ]> в 1,5 раза выше верхнего предела нормы [ВГН]), билирубин> в 1,5 раза выше ВГН);
5. Субъекты с историей проблем с дыханием (например, история астмы). Допускается диагностика аллергической астмы в детском возрасте (до 12 лет);
6. Положительный серологический результат на вирус иммунодефицита человека 1 или 2 (ВИЧ1 или ВИЧ2) при скрининге;
7. Положительные результаты серологии гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит B (HB) или гепатит C (HC) при скрининге (т.е. положительный поверхностный антиген HB [HBsAg], коровое антитело HB [IgM anti-HBc], антитело HC);
8. Сдача крови или кровопотеря (равная или более 450 мл) менее чем за 8 недель до скрининга или до первого введения дозы;
9. Положительный анализ мочи на котинин при скрининге и перед первым приемом;
10. Документально подтвержденная история злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и до периода лечения 1, день -1;
11. Документально подтвержденная история злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики, оцененный при скрининге и перед первой дозой;
12. Прием неразрешенного сопутствующего лекарственного средства в заранее определенный период до скрининга или перед введением первой дозы, или ожидается, что субъект будет принимать неразрешенное сопутствующее лекарственное средство во время исследования;
13. Наличие любой текущей инфекции или предыдущей инфекции, которая разрешилась менее чем за 7 дней до скрининга и до первого введения дозы;
14. Известная непереносимость и/или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в составе, использованном в исследовании;
15. Неподходящие вены рук для повторной венепункции;
16. Злоупотребляющий кофеином (>5 чашек или стаканов напитков с кофеином, напр. кофе, чай, кола в день);
17. Только для женщин: беременные или кормящие женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови. Тест на беременность в сыворотке крови следует проводить при скрининге, а тест на беременность в моче — перед первым введением дозы;
18. Субъекты, получающие лечение любым лекарственным средством, о котором известно, что оно имеет четко определенный потенциал гепатотоксичности (например, изониазид, нимесулид, флуконазол, итраконазол и др.) в течение 3 месяцев, предшествующих скрининговому визиту;
19. Субъекты, употреблявшие электронные сигареты в течение 6 месяцев до скрининга;
20. Положительный тест на коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) (тест на антитела или тест на нуклеиновую кислоту) в течение 14 дней до скрининга и связанные с ним осложнения/симптомы, которые не прошли в течение 14 дней до скрининга.