Effetto dell'eritromicina sull'assorbimento, sul metabolismo e sull'eliminazione di CHF6001 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Soggetti sani maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni compresi;
3. Capacità di comprendere le procedure dello studio, i rischi coinvolti e capacità di essere addestrato a utilizzare correttamente gli inalatori e a generare un picco di flusso inspiratorio (PIF) sufficiente utilizzando il dispositivo In Check impostato in base alla resistenza dell'inalatore NEXThaler®;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 estremi compresi;
5. Non o ex fumatori che hanno fumato <5 pacchetti-anno (pacchetti-anno = il numero di pacchetti di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni) e hanno smesso di fumare >1 anno prima dello screening;
6. Buono stato fisico e mentale determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale, allo screening e prima della prima somministrazione;
7. Segni vitali entro i limiti normali allo screening: pressione arteriosa diastolica (DBP) 40-90 mmHg, pressione arteriosa sistolica (SBP) 90-140 mmHg (due misurazioni eseguite dopo almeno 5 minuti di riposo; il valore medio deve rientrare nell'intervallo definito) ;
8. Un elettrocardiogramma digitalizzato (ECG) a 12 derivazioni considerato normale allo screening: 40 bpm ≤ frequenza cardiaca (FC) ≤ ​​110 bpm; 120 ms ≤ intervallo di tempo tra l'onda P e l'onda R nell'ECG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ intervallo di tempo tra le onde Q e R e S nell'ECG (QRS) ≤120 ms; Intervallo di tempo corretto secondo Fridericia tra l'onda Q e l'onda T nell'ECG (QTcF) ≤450 ms per i maschi e ≤470 ms per le femmine;
9. Test di funzionalità polmonare entro i limiti normali allo screening: volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) % previsto >80% e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) >0,70 (Attività dell'American Thoracic Society e della European Respiratory Society [ATS/ERS] Forza, 2019);

10. Soggetti femminili:

    1. Donne in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: i. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente (ad eccezione della contraccezione ormonale combinata o a base di solo progestinico) dalla firma del consenso informato e fino al contatto successivo, o ii.WOCBP con partner maschi non fertili: in questo caso la contraccezione non è necessaria;

       Per la definizione di WOCBP e di uomini fertili e l'elenco dei metodi contraccettivi con bassa dipendenza dell'utente, fare riferimento all'Appendice 2 (o alla Sezione 4.1 della guida del Clinical Trial Facilitation Group per informazioni più dettagliate);

       O

    2. Donne in età fertile definite come fisiologicamente incapaci di rimanere incinte (ad es. in postmenopausa o permanentemente sterile secondo le definizioni fornite nell'Appendice 2). La legatura delle tube o gli interventi chirurgici parziali non sono accettabili. Se indicato, secondo la richiesta dello sperimentatore, lo stato postmenopausale può essere confermato dai livelli dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) (secondo gli intervalli di laboratorio locali).

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato ricevuto il farmaco sperimentale e le ultime indagini sono state eseguite meno di 8 settimane prima dello screening;
2. Disturbi respiratori, cardiaci, epatici, gastrointestinali, renali, endocrini, metabolici, neurologici o psichiatrici clinicamente rilevanti e non controllati, intervento chirurgico gastrico recente o passato e/o compromissione Criteri di inclusione: motilità gastrica che può interferire con il completamento con successo di questo protocollo secondo al giudizio dell'Investigatore;
3. Valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti allo screening che suggeriscono una malattia sconosciuta e che richiedono ulteriori indagini cliniche o che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
4. Enzimi epatici anormali allo screening (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]), bilirubina > 1,5 volte ULN);
5. Soggetti con storia di problemi respiratori (es. storia di asma). È consentita la diagnosi di asma allergica nell'infanzia (fino a 12 anni);
6. Sierologia positiva al virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2 (HIV1 o HIV2) allo screening;
7. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indicano epatite B (HB) acuta o cronica o epatite C (HC) allo screening (ad es. antigene di superficie HB positivo [HBsAg], anticorpo core HB [IgM anti-HBc], anticorpo HC);
8. Donazione o perdita di sangue (pari o superiore a 450 ml) meno di 8 settimane prima dello screening o prima della prima dose;
9. Test delle urine positivo per la cotinina allo screening e prima della prima somministrazione;
10. Anamnesi documentata di abuso di alcol nei 12 mesi precedenti lo screening o test alcolemico positivo allo screening e prima del Periodo di trattamento 1, Giorno -1;
11. Storia documentata di abuso di farmaci nei 12 mesi precedenti lo screening o test antidroga positivo nelle urine valutato allo screening e prima della prima dose;
12. Assunzione di farmaci concomitanti non consentiti nel periodo predefinito prima dello screening o prima della prima dose o si prevede che il soggetto assuma farmaci concomitanti non consentiti durante lo studio;
13. Presenza di qualsiasi infezione in corso o infezione precedente che si è risolta meno di 7 giorni prima dello screening e prima della prima dose;
14. Intolleranza nota e/o ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione utilizzata nello studio;
15. Vene del braccio inadatte alla venipuntura ripetuta;
16. Forte bevitore di caffeina (>5 tazze o bicchieri di bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola al giorno);
17. Solo per le donne: donne in gravidanza o in allattamento, dove per gravidanza si intende lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo alla gonadotropina corionica umana nel siero. Test di gravidanza su siero da eseguire allo screening e test di gravidanza sulle urine da eseguire prima della prima somministrazione;
18. I soggetti in trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, fluconazolo, itraconazolo, ecc.) nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
19. Soggetti che utilizzano sigarette elettroniche entro 6 mesi prima dello screening;
20. Test positivo per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (test degli anticorpi o test dell'acido nucleico) entro 14 giorni prima dello screening e complicazioni/sintomi associati, che non si sono risolti entro 14 giorni prima dello screening.