Efeito da eritromicina na absorção, metabolismo e eliminação de CHF6001 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos inclusive;
3. Capacidade de compreender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e capacidade de ser treinado para usar os inaladores corretamente e gerar pico de fluxo inspiratório (PIF) suficiente usando o dispositivo In Check definido de acordo com a resistência do inalador NEXThaler®;
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m2 extremos inclusive;
5. Não ou ex-fumantes que fumaram <5 maços-ano (maços-ano = número de maços de cigarros por dia vezes o número de anos) e pararam de fumar >1 ano antes da triagem;
6. Bom estado físico e mental determinado com base na história clínica e no exame clínico geral, no rastreio e antes da primeira dose;
7. Sinais vitais dentro da normalidade na triagem: pressão arterial diastólica (PAD) 40-90 mmHg, pressão arterial sistólica (PAS) 90 140 mmHg (duas medidas realizadas após pelo menos 5 min de repouso; o valor médio deve estar dentro da faixa definida) ;
8. Eletrocardiograma (ECG) digitalizado de 12 derivações considerado normal na triagem: 40 bpm ≤ frequência cardíaca (FC) ≤110 bpm; 120 ms ≤ intervalo de tempo entre as ondas P e R no ECG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ intervalo de tempo entre as ondas Q e R e S no ECG (QRS) ≤120 ms; Intervalo de tempo corrigido por Fridericia entre as ondas Q e T no ECG (QTcF) ≤450 ms para homens e ≤470 ms para mulheres;
9. Teste de função pulmonar dentro dos limites normais na triagem: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)% previsto >80% e relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) >0,70 (American Thoracic Society and European Respiratory Society [ATS/ERS] Task Força, 2019);

10. Assuntos femininos:

    1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que preencham um dos seguintes critérios: i. WOCBP com parceiros masculinos férteis: eles e/ou seu parceiro devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz, de preferência com baixa dependência do usuário (com exceção da contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio) desde a assinatura do consentimento informado e até o contato de acompanhamento, ou ii.WOCBP com parceiros masculinos não férteis: contracepção não é necessária neste caso;

       Para a definição de WOCBP e de homens férteis e a lista de métodos anticoncepcionais com baixa dependência do usuário, consulte o Apêndice 2 (ou a Seção 4.1 das orientações do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos para informações mais detalhadas);

       Ou

    2. Mulheres sem potencial para engravidar definidas como fisiologicamente incapazes de engravidar (ou seja, pós-menopausa ou permanentemente estéril conforme definições fornecidas no Apêndice 2). Laqueadura tubária ou intervenções cirúrgicas parciais não são aceitáveis. Se indicado, conforme solicitação do investigador, o status de pós-menopausa pode ser confirmado pelos níveis do hormônio folículo estimulante (FSH) (de acordo com as faixas laboratoriais locais).

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico onde o medicamento experimental foi recebido e as últimas investigações foram realizadas menos de 8 semanas antes da triagem;
2. Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinais, renais, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes e não controlados, cirurgia gástrica recente ou no passado e/ou prejudicados Critérios de inclusão: motilidade gástrica que pode interferir na conclusão bem-sucedida deste protocolo de acordo com ao julgamento do Investigador;
3. Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes na triagem, sugerindo uma doença desconhecida e exigindo investigação clínica adicional ou que pode impactar a segurança do sujeito ou a avaliação do resultado do estudo de acordo com o julgamento do Investigador;
4. Enzimas hepáticas anormais na triagem (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] >1,5x limite superior do normal [ULN]), bilirrubina >1,5x LSN);
5. Indivíduos com histórico de problemas respiratórios (por ex. história de asma). É permitido o diagnóstico de asma alérgica na infância (até aos 12 anos);
6. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 (HIV1 ou HIV2) na triagem;
7. Resultados positivos da serologia da hepatite que indica hepatite B (HB) aguda ou crónica ou hepatite C (HC) no rastreio (ou seja, antígeno de superfície HB positivo [HBsAg], anticorpo central HB [IgM anti-HBc], anticorpo HC);
8. Doação de sangue ou perda de sangue (igual ou superior a 450 mL) menos de 8 semanas antes da triagem ou antes da primeira dosagem;
9. Teste de urina positivo para cotinina na triagem e antes da primeira dosagem;
10. História documentada de abuso de álcool nos 12 meses anteriores à triagem ou teste de alcoolemia positivo na triagem e antes do Período de Tratamento 1, Dia -1;
11. História documentada de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à triagem ou um exame de urina positivo para drogas avaliado na triagem e antes da primeira dosagem;
12. Ingestão de medicação concomitante não permitida no período predefinido antes da triagem ou antes da primeira dosagem ou espera-se que o sujeito tome medicação concomitante não permitida durante o estudo;
13. Presença de qualquer infecção atual ou infecção anterior que foi resolvida menos de 7 dias antes da triagem e antes da primeira dosagem;
14. Intolerância e/ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes contidos na formulação utilizada no ensaio;
15. Veias do braço inadequadas para punções venosas repetidas;
16. Bebedor pesado de cafeína (>5 xícaras ou copos de bebidas com cafeína, por ex. café, chá, cola por dia);
17. Somente para mulheres: mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana sérica. Teste de gravidez sérico a ser realizado na triagem e teste de gravidez de urina a ser realizado antes da primeira dosagem;
18. Indivíduos recebendo tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, fluconazol, itraconazol, etc.) nos 3 meses anteriores à consulta de triagem;
19. Indivíduos que usam cigarros eletrônicos nos 6 meses anteriores à triagem;
20. Teste positivo para doença coronavírus 2019 (COVID-19) (teste de anticorpos ou teste de ácido nucleico) nos 14 dias anteriores ao rastreio e as complicações/sintomas associados, que não foram resolvidos nos 14 dias anteriores ao rastreio.