Wpływ erytromycyny na wchłanianie, metabolizm i eliminację CHF6001 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18–55 lat włącznie;
3. Umiejętność zrozumienia procedur badania, związanych z nimi zagrożeń i umiejętności odbycia przeszkolenia w zakresie prawidłowego używania inhalatorów i generowania wystarczającego szczytowego przepływu wdechowego (PIF) przy użyciu urządzenia In Check ustawionego zgodnie z oporem inhalatora NEXThaler®;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach od 18,0 do 35,0 kg/m2 włącznie;
5. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy palili <5 paczkolat (paczkolat = liczba paczek papierosów dziennie pomnożona przez liczbę lat) i rzucili palenie > 1 rok przed badaniem przesiewowym;
6. Dobry stan fizyczny i psychiczny, ustalony na podstawie wywiadu i ogólnego badania klinicznego, podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki;
7. Podczas badania przesiewowego parametry życiowe w granicach normy: rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 40–90 mmHg, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 90–140 mmHg (dwa pomiary wykonywane po co najmniej 5 minutach odpoczynku; wartość średnia musi mieścić się w określonym zakresie) ;
8. 12-odprowadzeniowy cyfrowy elektrokardiogram (EKG) uznawany za prawidłowy w badaniu przesiewowym: 40 uderzeń na minutę ≤ częstość akcji serca (HR) ≤110 uderzeń na minutę; 120 ms ≤ odstęp czasu pomiędzy załamkami P i R w EKG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ odstęp czasu pomiędzy załamkami Q i R oraz S w EKG (QRS) ≤120 ms; Skorygowany Fridericia odstęp czasu między załamkiem Q i T w EKG (QTcF) ≤450 ms dla mężczyzn i ≤470 ms dla kobiet;
9. Badanie czynności płuc w granicach normy podczas badania przesiewowego: natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1)% przewidywanej > 80% i stosunek FEV1/natężonej pojemności życiowej (FVC) > 0,70 (American Thoracic Society i European Respiratory Society [ATS/ERS] Zadanie Siła, 2019);

10. Tematyka żeńska:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z poniższych kryteriów: WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner muszą chcieć stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika (z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej złożonej lub zawierającej wyłącznie progestagen) od podpisania świadomej zgody do czasu kontakt kontrolny lub ii.WOCBP z niepłodnymi partnerami płci męskiej: w tym przypadku antykoncepcja nie jest wymagana;

       Definicja WOCBP i płodnych mężczyzn oraz lista metod kontroli urodzeń o niskim stopniu zależności od użytkownika znajdują się w Załączniku 2 (lub w Sekcji 4.1 wytycznych Grupy ds. Facylitacji Badań Klinicznych w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji).

       Lub

    2. Kobiety w wieku nierodzicielskim definiowane jako fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (tj. pomenopauzalne lub trwale sterylne zgodnie z definicjami podanymi w Załączniku 2). Podwiązanie jajowodów lub częściowe interwencje chirurgiczne są niedopuszczalne. Jeśli jest to wskazane, zgodnie z prośbą badacza, stan pomenopauzalny można potwierdzić na podstawie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) (zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym otrzymano lek badany, a ostatnie badania przeprowadzono niecałe 8 tygodni przed skriningiem;
2. Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia układu oddechowego, serca, wątroby, przewodu pokarmowego, nerek, endokrynologii, metabolizmu, neurologiczne lub psychiatryczne, operacja żołądka przeprowadzona niedawno lub w przeszłości i/lub upośledzona. Kryteria włączenia: motoryka żołądka, która może zakłócać pomyślne zakończenie niniejszego protokołu zgodnie z według oceny Badacza;
3. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszych badań klinicznych lub mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną Badacza;
4. Nieprawidłowe enzymy wątrobowe w badaniu przesiewowym (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] >1,5x górna granica normy [GGN]), bilirubina >1,5x GGN);
5. Pacjenci, u których w przeszłości występowały problemy z oddychaniem (np. historia astmy). Dopuszcza się rozpoznanie astmy alergicznej w dzieciństwie (do 12. roku życia);
6. Dodatni wynik badania serologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub 2 (HIV1 lub HIV2);
7. Pozytywne wyniki badania serologicznego dotyczącego zapalenia wątroby, które podczas badania przesiewowego wskazują na ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HB) lub zapalenie wątroby typu C (HC) (tj. dodatni antygen powierzchniowy HB [HBsAg], przeciwciało rdzeniowe HB [IgM anty-HBc], przeciwciało HC);
8. Oddanie krwi lub utrata krwi (równa lub większa niż 450 ml) w czasie krótszym niż 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed pierwszą dawką;
9. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki;
10. Udokumentowana historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego oraz przed Okresem leczenia 1, Dzień -1;
11. Udokumentowana historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu oceniany podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką;
12. Przyjmowanie niedozwolonych leków towarzyszących we wcześniej określonym okresie przed badaniem przesiewowym lub przed pierwszą dawką, lub oczekuje się, że uczestnik będzie przyjmował niedozwolone leki towarzyszące podczas badania;
13. Obecność jakiejkolwiek aktualnej infekcji lub wcześniejszej infekcji, która ustąpiła w czasie krótszym niż 7 dni przed badaniem przesiewowym i przed pierwszą dawką;
14. Znana nietolerancja i/lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie stosowanym w badaniu;
15. Nieodpowiednie żyły na ramionach do wielokrotnego wkłucia żyły;
16. Osoba pijąca dużo kofeiny (> 5 filiżanek lub szklanek napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola dziennie);
17. Dotyczy wyłącznie kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy. Test ciążowy z surowicy do wykonania podczas badań przesiewowych i test ciążowy z moczu przed podaniem pierwszej dawki;
18. Pacjenci otrzymujący leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. izoniazyd, nimesulid, flukonazol, itrakonazol itp.) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową;
19. Osoby używające e-papierosów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
20. Pozytywny wynik testu na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) (test przeciwciał lub test kwasu nukleinowego) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i powiązane powikłania/objawy, które nie ustąpiły w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.