Effect van erytromycine op de absorptie, het metabolisme en de eliminatie van CHF6001 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar;
3. Vaardigheid om de onderzoeksprocedures, de daaraan verbonden risico's te begrijpen en het vermogen om getraind te worden in het correct gebruik van de inhalatoren en het genereren van voldoende piekinspiratoire flow (PIF) met behulp van het In Check-apparaat dat is ingesteld volgens de weerstand van de NEXThaler®-inhalator;
4. Body mass index (BMI) tussen de uitersten 18,0 en 35,0 kg/m2;
5. Niet- of ex-rokers die <5 pakjaren rookten (pakjaren = het aantal pakjes sigaretten per dag maal het aantal jaren) en >1 jaar vóór de screening stopten met roken;
6. Goede lichamelijke en geestelijke toestand vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek, bij screening en vóór de eerste dosis;
7. Vitale functies binnen normale grenzen bij screening: diastolische bloeddruk (DBP) 40-90 mmHg, systolische bloeddruk (SBP) 90 140 mmHg (twee metingen uitgevoerd na ten minste 5 minuten rust; de gemiddelde waarde moet binnen het gedefinieerde bereik liggen) ;
8. Een gedigitaliseerd elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen, dat bij screening als normaal wordt beschouwd: 40 bpm ≤ hartslag (HR) ≤110 bpm; 120 ms ≤ tijdsinterval tussen de P- en R-golf in het ECG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ tijdsinterval tussen de Q- en R- en S-golf in het ECG (QRS) ≤120 ms; Fridericia-gecorrigeerd tijdsinterval tussen de Q- en T-golf in het ECG (QTcF) ≤450 ms voor mannen en ≤470 ms voor vrouwen;
9. Longfunctietest binnen normale grenzen bij screening: geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) % voorspeld >80% en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio >0,70 (American Thoracic Society and European Respiratory Society [ATS/ERS] Task Kracht, 2019);

10. Vrouwelijke onderwerpen:

    1. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die aan een van de volgende criteria voldoen: i. WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid (met uitzondering van gecombineerde hormonale anticonceptie of anticonceptie met alleen progestageen) vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot de vervolgcontact, of ii.WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners: anticonceptie is in dit geval niet vereist;

       Voor de definitie van WOCBP en van vruchtbare mannen en de lijst van anticonceptiemethoden met een lage gebruikersafhankelijkheid, zie bijlage 2 (of paragraaf 4.1 van de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group voor meer gedetailleerde informatie);

       Of

    2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als fysiologisch niet in staat zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel volgens de definities in bijlage 2). Afbinden van de eileiders of gedeeltelijke chirurgische ingrepen zijn niet acceptabel. Indien geïndiceerd, kan de postmenopauzale status, op verzoek van de onderzoeker, worden bevestigd door de follikelstimulerende hormoonspiegels (FSH) (volgens lokale laboratoriumwaarden).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel werd ontvangen en de laatste onderzoeken minder dan 8 weken vóór de screening werden uitgevoerd;
2. Klinisch relevante en ongecontroleerde ademhalings-, hart-, lever-, gastro-intestinale, nier-, endocriene, metabolische, neurologische of psychiatrische stoornissen, maagchirurgie recentelijk of in het verleden, en/of verstoorde inclusiecriteria: maagmotiliteit die de succesvolle afronding van dit protocol kan belemmeren volgens naar het oordeel van de onderzoeker;
3. Klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden bij screening die wijzen op een onbekende ziekte en die verder klinisch onderzoek vereisen of die volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op de evaluatie van het resultaat van het onderzoek;
4. Abnormale leverenzymen bij screening (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] >1,5x bovengrens van normaal [ULN]), bilirubine >1,5x ULN);
5. Personen met een voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen (bijv. geschiedenis van astma). Allergische astma-diagnose in de kindertijd (tot 12 jaar) is toegestaan;
6. Positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2 (HIV1 of HIV2) bij screening;
7. Positieve resultaten uit de hepatitis-serologie die bij screening wijst op acute of chronische hepatitis B (HB) of hepatitis C (HC) (d.w.z. positief HB-oppervlakteantigeen [HBsAg], HB-kernantilichaam [IgM anti-HBc], HC-antilichaam);
8. Bloeddonatie of bloedverlies (gelijk aan of meer dan 450 ml) minder dan 8 weken vóór screening of vóór de eerste dosis;
9. Positieve urinetest op cotinine bij screening en vóór de eerste dosering;
10. Gedocumenteerde geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve alcoholademtest bij screening en vóór behandelingsperiode 1, dag -1;
11. Gedocumenteerde geschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of een positieve urine-drugsscreening geëvalueerd tijdens screening en vóór de eerste dosering;
12. Inname van niet-toegestane gelijktijdige medicatie in de vooraf gedefinieerde periode voorafgaand aan de screening of vóór de eerste dosis, of er wordt verwacht dat de proefpersoon tijdens het onderzoek niet-toegestane gelijktijdige medicatie zal gebruiken;
13. Aanwezigheid van een huidige infectie, of eerdere infectie die minder dan 7 dagen vóór de screening en vóór de eerste dosis verdween;
14. Bekende intolerantie en/of overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen in de formulering die in het onderzoek is gebruikt;
15. Ongeschikte armaders voor herhaalde venapunctie;
16. Zware cafeïnedrinker (>5 kopjes of glazen cafeïnehoudende dranken, bijv. koffie, thee, cola per dag);
17. Alleen voor vrouwen: zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot aan het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine in serum. Serumzwangerschapstest uit te voeren bij screening en urinezwangerschapstest uit te voeren vóór de eerste dosering;
18. Proefpersonen die een behandeling krijgen met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een goed gedefinieerd potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, fluconazol, itraconazol, enz.) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
19. Proefpersonen die e-sigaretten gebruiken binnen 6 maanden vóór de screening;
20. Positieve test op ziekte coronavirus 2019 (COVID-19) (antilichamentest of nucleïnezuurtest) binnen 14 dagen voorafgaand aan screening en de bijbehorende complicaties/symptomen, die niet binnen 14 dagen voorafgaand aan screening zijn verdwenen.