Effekt av erytromycin på absorpsjon, metabolisme og eliminering av CHF6001 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Subjektets skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
2. Friske menn og kvinner i alderen 18-55 år inklusive;
3. Evne til å forstå studieprosedyrene, risikoene involvert og evnen til å bli opplært til å bruke inhalatorene riktig og generere tilstrekkelig peak inspiratory flow (PIF) ved å bruke In Check-enheten satt i henhold til NEXThaler® inhalatormotstand;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kg/m2 ekstremer inkludert;
5. Ikke- eller tidligere røykere som røykte <5 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag ganger antall år) og sluttet å røyke >1 år før screening;
6. God fysisk og mental status bestemt basert på sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse, ved screening og før første dosering;
7. Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening: diastolisk blodtrykk (DBP) 40-90 mmHg, systolisk blodtrykk (SBP) 90 140 mmHg (to målinger utført etter minst 5 minutters hvile; middelverdien må være innenfor det definerte området) ;
8. Et digitalisert elektrokardiogram (EKG) med 12 avledninger anses som normalt ved screening: 40 bpm ≤ hjertefrekvens (HR) ≤110 bpm; 120 ms ≤ tidsintervall mellom P- og R-bølgen i EKG (PR) ≤210 ms; 80 ms ≤ tidsintervall mellom Q- og R- og S-bølgen i EKG (QRS) ≤120 ms; Fridericia-korrigert tidsintervall mellom Q- og T-bølgen i EKG (QTcF) ≤450 ms for menn og ≤470 ms for kvinner;
9. Lungefunksjonstest innenfor normale grenser ved screening: forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) % predikert >80 % og FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC) ratio >0,70 (American Thoracic Society og European Respiratory Society [ATS/ERS] oppgave Force, 2019);

10. Kvinnelige fag:

    1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som oppfyller ett av følgende kriterier: i. WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, fortrinnsvis med lav brukeravhengighet (med unntak av kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon) fra undertegnelsen av det informerte samtykket og til oppfølgingskontakt, eller ii.WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere: prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet;

       For definisjonen av WOCBP og av fertile menn og listen over prevensjonsmetoder med lav brukeravhengighet, se vedlegg 2 (eller seksjon 4.1 i veiledningen for Clinical Trial Facilitation Group for mer detaljert informasjon);

       Eller

    2. Kvinner i ikke-fertil alder definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravide (dvs. postmenopausal, eller permanent steril i henhold til definisjonene gitt i vedlegg 2). Tuballigering eller delvis kirurgiske inngrep er ikke akseptabelt. Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan postmenopausal status bekreftes av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer (i henhold til lokale laboratorieområder).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie hvor undersøkelsesmedisin ble mottatt, og siste undersøkelser ble utført mindre enn 8 uker før screening;
2. Klinisk relevante og ukontrollerte respiratoriske, hjerte-, lever-, gastrointestinale, nyre-, endokrine, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, gastrisk kirurgi nylig eller tidligere, og/eller svekkede inklusjonskriterier: gastrisk motilitet som kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne protokollen iht. etter etterforskerens vurdering;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering;
4. Unormale leverenzymer ved screening (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >1,5x øvre normalgrense [ULN]), bilirubin >1,5x ULN);
5. Personer med tidligere pusteproblemer (f.eks. astmahistorie). Allergisk astmadiagnose i barndommen (til 12 år) er tillatt;
6. Positiv human immunsviktvirus 1 eller 2 (HIV1 eller HIV2) serologi ved screening;
7. Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B (HB) eller hepatitt C (HC) ved screening (dvs. positivt HB overflateantigen [HBsAg], HB kjerneantistoff [IgM anti-HBc], HC antistoff);
8. Bloddonasjon eller blodtap (lik eller mer enn 450 ml) mindre enn 8 uker før screening eller før første dosering;
9. Positiv urinprøve for kotinin ved screening og før første dosering;
10. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv alkoholpustetest ved screening og før behandlingsperiode 1, dag -1;
11. Dokumentert historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller en positiv urinmedisinscreening evaluert ved screening og før første dosering;
12. Inntak av ikke-tillatt samtidig medisinering i den forhåndsdefinerte perioden før screening eller før første dosering eller forsøkspersonen forventes å ta ikke-tillatt samtidig medisinering under studien;
13. Tilstedeværelse av en pågående infeksjon, eller tidligere infeksjon som forsvant mindre enn 7 dager før screening og før første dosering;
14. Kjent intoleranse og/eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen som ble brukt i forsøket;
15. Uegnede armårer for gjentatt venepunktur;
16. Kraftig koffeindrikker (>5 kopper eller glass koffeinholdige drikker, f.eks. kaffe, te, cola per dag);
17. Kun for kvinner: gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapsavbrudd, bekreftet av en positiv serum laboratorietest for humant koriongonadotropin. Serumgraviditetstest som skal utføres ved screening og uringraviditetstest som skal utføres før første dosering;
18. Personer som mottar behandling med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, flukonazol, itrakonazol, etc.) innen 3 måneder før screeningbesøket;
19. Personer som bruker e-sigaretter innen 6 måneder før screening;
20. Positiv test for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (antistofftest eller nukleinsyretest) innen 14 dager før screening og tilhørende komplikasjoner/symptomer, som ikke har forsvunnet innen 14 dager før screening.