Erytromysiinin vaikutus CHF6001:n imeytymiseen, aineenvaihduntaan ja eliminaatioon terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä;
2. Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt;
3. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, niihin liittyvät riskit ja kyky saada koulutusta käyttämään inhalaattoreita oikein ja tuottamaan riittävä huippuinspiratorinen virtaus (PIF) käyttämällä In Check -laitesarjaa NEXThaler®-inhalaattorin resistanssin mukaisesti;
4. kehon massaindeksi (BMI) 18,0 - 35,0 kg/m2 ääriarvot mukaan lukien;
5. Tupakoimattomat tai entiset tupakoimattomat, jotka polttivat alle 5 askkivuotta (pakkausvuosi = tupakka-askien määrä päivässä kertaa vuosien määrä) ja lopettivat tupakoinnin > 1 vuosi ennen seulontaa;
6. Hyvä fyysinen ja henkinen tila, joka määritetään sairaushistorian ja yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella, seulonnassa ja ennen ensimmäistä annostusta;
7. Elintoiminnot normaalirajoissa seulonnassa: diastolinen verenpaine (DBP) 40-90 mmHg, systolinen verenpaine (SBP) 90 140 mmHg (kaksi mittausta tehdään vähintään 5 minuutin levon jälkeen; keskiarvon tulee olla määritellyllä alueella) ;
8. 12-kytkentäinen digitalisoitu elektrokardiogrammi (EKG), jota pidetään normaalina seulonnassa: 40 bpm ≤ syke (HR) ≤ 110 bpm; 120 ms ≤ aikaväli P- ja R-aallon välillä EKG:ssä (PR) ≤ 210 ms; 80 ms ≤ aikaväli Q- ja R- ja S-aaltojen välillä EKG:ssä (QRS) ≤120 ms; Fridericia-korjattu aikaväli Q- ja T-aaltojen välillä EKG:ssä (QTcF) ≤450 ms miehillä ja ≤470 ms naisilla;
9. Keuhkojen toimintakoe normaalirajoissa seulonnassa: pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) % ennustettu >80 % ja FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >0,70 (American Thoracic Society ja European Respiratory Society [ATS/ERS] Tehtävä Voima, 2019);

10. Naisaiheet:

    1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: i. WOCBP hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka käyttäjäriippuvuus on mieluiten vähäistä (lukuun ottamatta yhdistelmä- tai progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta asti seurantakontakti tai ii.WOCBP hedelmättömän mieskumppanin kanssa: ehkäisyä ei tarvita tässä tapauksessa;

       Katso WOCBP:n ja hedelmällisten miesten määritelmät sekä luettelo syntyvyyden ehkäisymenetelmistä, joissa käyttäjäriippuvuus on vähäinen, liite 2 (tai kliinisten kokeiden edistämisryhmän ohjeiden jakso 4.1 saadaksesi tarkempia tietoja);

       Tai

    2. Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka on määritelty fysiologisesti kyvyttömiksi tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili liitteen 2 määritelmien mukaisesti). Munasoluligaatio tai osittaiset kirurgiset toimenpiteet eivät ole hyväksyttäviä. Tarvittaessa tutkijan pyynnöstä postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla (paikallisten laboratorioarvojen mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä saatiin ja viimeiset tutkimukset tehtiin alle 8 viikkoa ennen seulontaa;
2. Kliinisesti merkitykselliset ja hallitsemattomat hengityselinten, sydämen, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, endokriiniset, aineenvaihdunta-, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, äskettäin tai aiemmin tehdyt mahaleikkaukset ja/tai heikentynyt Sisällyskriteerit: mahalaukun motiliteetti, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta suorittamista tutkijan päätökseen;
3. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan;
4. Epänormaalit maksaentsyymiarvot seulonnassa (alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 1,5 x normaalin yläraja [ULN]), bilirubiini > 1,5 x ULN);
5. Koehenkilöt, joilla on ollut hengitysvaikeuksia (esim. astmahistoria). Allerginen astmadiagnoosi lapsuudessa (12-vuotiaaksi asti) on sallittu;
6. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus 1 tai 2 (HIV1 tai HIV2) serologia seulonnassa;
7. Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, joka osoittaa akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n (HB) tai hepatiitti C:n (HC) seulonnassa (ts. positiivinen HB-pinta-antigeeni [HBsAg], HB-ydinvasta-aine [IgM anti-HBc], HC-vasta-aine);
8. Verenluovutus tai veren menetys (enintään 450 ml) alle 8 viikkoa ennen seulontaa tai ennen ensimmäistä annosta;
9. Positiivinen virtsatesti kotiniinille seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta;
10. Dokumentoitu alkoholin väärinkäytön historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivista alkoholin hengitystestiä seulonnassa ja ennen hoitojaksoa 1, päivä -1;
11. Dokumentoitu huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan lääkeseulonta, joka on arvioitu seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta;
12. Ei-sallittujen samanaikaisten lääkkeiden ottaminen ennalta määrätyn ajanjakson aikana ennen seulontaa tai ennen ensimmäistä annosta tai koehenkilön odotetaan ottavan ei-sallittua samanaikaista lääkitystä tutkimuksen aikana;
13. Mikä tahansa nykyinen infektio tai aikaisempi infektio, joka hävisi alle 7 päivää ennen seulontaa ja ennen ensimmäistä annosta;
14. Tunnettu intoleranssi ja/tai yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille;
15. Sopimattomat käsivarren suonet toistuvaan laskimopunktioon;
16. Runsas kofeiinin juoja (>5 kuppia tai lasillista kofeiinipitoisia juomia, esim. kahvi, tee, cola päivässä);
17. Vain naiset: raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä. Seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä annosta;
18. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuden mahdollisuus (esim. isoniatsidi, nimesulidi, flukonatsoli, itrakonatsoli jne.) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
19. Koehenkilöt, jotka käyttävät sähkösavukkeita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
20. Positiivinen testi koronavirustaudille 2019 (COVID-19) (vasta-ainetesti tai nukleiinihappotesti) 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa ja siihen liittyviä komplikaatioita/oireita, jotka eivät ole hävinneet 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.