Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek NRTX-1001, produktu buněčné terapie, pro léčbu refrakterního bilaterálního TLE

5. ledna 2026 aktualizováno: Neurona Therapeutics

Studie inhibičních interneuronů (NRTX-1001) pro léčbu farmakorezistentních bilaterálních fokálních záchvatů temporálního laloku

Tato studie je navržena tak, aby získala otevřená data o proveditelnosti, bezpečnosti a četnosti záchvatů u pacientů s bilaterální meziální temporální lalokovou epilepsií (MTLE) rezistentní na léky s nebo bez chronických intrakraniálních elektrod. Toto je otevřená studie bilaterální implantace NRTX-1001 s primárním cílovým parametrem pro hodnocení bezpečnosti a sekundárním cílem pro hodnocení metrik záchvatů během 7.–12. měsíce po implantaci buněk. Až deset subjektů obdrží 16x106 buněk v každém hipokampu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie bilaterální intrahipokampální implantace NRTX1001. Subjekty mohou, ale nemusí mít chronicky zavedenou intrakraniální citlivou neurostimulaci (RNS model 320; NeuroPace, Inc.) elektrody, ačkoli první subjekt nebude mít zavedenou RNS pro potvrzení optimalizace postupu bilaterální chirurgické transplantace. Všichni jedinci budou imunosuprimováni po dobu 1 roku po operaci; v roce 2 může být imunosuprese snížena a přerušena podle úsudku zkoušejícího (imunosuprese může být prodloužena u subjektů, které vykazují známky zvyšující se frekvence záchvatů během snižování).

Po 2 letech hlavní studie budou subjekty poskytovat dlouhodobé sledování s čtvrtletním telefonickým kontaktem a ročními návštěvami po dobu celkem 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Nábor
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sisira Yadala, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California Keck Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Y Liu, MD, PhD
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mona Sazgar, MD
        • Kontakt:
          • UCI Alpha Clinic
          • Telefonní číslo: 949-824-3990
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Graber, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of California San Diego
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jerry J Shih, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Staženo
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Ojemann, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Warnke, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa Health Care
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Granner, MD
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Nábor
        • SUNY Upstate Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shahram Izadyar, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Nábor
        • Atrium Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajdeep Singh, MD
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Derek Southwell, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gautam S Popli, MD, MBA
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David C Spencer, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • UTHealth Houston
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nitin Tandon, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Nábor
        • UVA Health University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathan Fountain, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sean Lew, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, věk 18-75 let.
  2. Subjekty ve fertilním věku budou při užívání imunosupresiv používat vysoce účinnou antikoncepci (definovanou jako dokumentovaná míra selhání ≤1 %). U žen užívajících enzymy indukující léky proti záchvatům (EI-ASM) nebude hormonální antikoncepce považována za účinnou (EI-ASM stanovena z informací o předepisování v USA).
  3. Prokázaná historie fokálních záchvatů hipokampálního původu s oboustrannými záchvatovými ložisky potvrzenými skalpovým nebo intrakraniálním iktálním EEG (včetně potvrzení nahrávkami z responzivních neurostimulačních [RNS] elektrod, pokud je to vhodné).

  4. Buď

    1. bilaterální skleróza hipokampu na MRI (prokázaná zvýšenou intenzitou signálu FLAIR v obou hipokampech nebo vizuálním hodnocením ukazujícím snížený objem ve srovnání s normálním stavem) nebo

    2. bilaterální temporální hypometabolismus na 18-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografii (FDG PET) (hodnoceno vizuálním hodnocením, porovnáním temporálních oblastí s neokortexem frontálního/parietálního laloku). V tomto případě musí iktální EEG záznamy obsahovat také intrakraniální potvrzení.

      nebo

    3. kombinace jednostranných případů důkazů popsaných v bodě a. a b. (např. jedna strana může být doložena kritériem a. a druhá strana kritériem b.) MRI nebo PET skeny použité pro hodnocení musí být pořízeny do 3 let od screeningu.
  5. U subjektů s jednostrannou RNS musí kontralaterální strana splňovat jeden z popisů uvedených v kritériu pro zařazení 4.
  6. U subjektů s RNS jsou elektrody v (nebo blízko) hipokampu a byly na místě ≥12 měsíců před screeningem.
  7. Pro subjekty s RNS je zařízení RNS podmíněno MRI (RNS Neurostimulator model 320). Subjekty se zařízením RNS® Neurostimulator, model RNS-300, nejsou způsobilé. Pacienti s jinými zařízeními modelu RNS mohou být způsobilí v závislosti na potvrzení kompatibility MRI.
  8. U subjektů s RNS se neočekává, že by baterie systému RNS potřebovaly výměnu během 1. roku této studie.
  9. U subjektů s RNS se nastavení detekce a stimulace ES za posledních 6 měsíců nezměnilo a mělo by zůstat konstantní během prvních 2 let po podání NRTX-1001.
  10. Subjekt si vedl deník (psaný nebo elektronický) zaznamenávající frekvenci klinických záchvatů po dobu alespoň 1 měsíce před operací.
  11. Subjekt měl alespoň čtyři klinické fokální záchvaty, včetně alespoň dvou klinických fokálních záchvatů s objektivními projevy, v průměru za měsíc po dobu 6 měsíců před screeningem.
  12. Subjekt již dříve absolvoval adekvátní (podle názoru zkoušejícího) terapeutické studie s alespoň dvěma léky proti záchvatům (ASM).
  13. Současný režim ASM a dávky dalších léků, o kterých je známo, že ovlivňují frekvenci záchvatů (např. antidepresiva), byly stabilní po dobu alespoň tří měsíců před zařazením.
  14. Subjekt dostal vakcínu Shingrix (první dávka nejméně 7 dní před začátkem imunosuprese).
  15. Subjekt může konverzovat a číst v angličtině nebo španělštině. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních postupů a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
  16. Subjekt má buď vzdělání v 10. ročníku nebo ekvivalentní nebo úplný inteligenční kvocient (IQ) ≥70, hodnocený buď do 1 roku od screeningu, nebo během screeningového období.
  17. Subjekt může dodržovat studijní návštěvy a postupy (může mít asistenci pečovatele).

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz o zaměření záchvatu mimo hipokampus (buď pomocí semiologie záchvatů nebo nálezů EEG).
  2. MRI indikující potenciální maligní lézi (nepatrný gliom jakéhokoli typu je vyloučen) v jakékoli lokalizaci nebo nezhoubnou potenciálně epileptogenní lézi mimo hippocampus. Malý (<2 cm) neinvazivní meningiom, vzdálený od postiženého temporálního laloku, není vylučující.
  3. Záchvaty nefokálního původu.
  4. Anamnéza status epilepticus v roce před screeningem podle kritérií ILAE (Trinka 2015) v úsudku PI. Historie záchvatů clusteru je povolena.
  5. Klinická diagnóza autoimunitní epilepsie podpořená přítomností sérových protilátek detekovaných na standardním testovacím panelu (Labcorp Autoimmune Epilepsy Evaluation Profile test 505490, nebo Mayo Clinic Laboratories Epilepsy, autoimunitní/paraneoplastický hodnotící test EPS2 nebo podobný se souhlasem sponzora), buď do 3 let od screeningu nebo během základního období.
  6. Psychogenní neepileptické záchvaty (PNES) za poslední 3 roky.
  7. Těžké psychické poruchy.
  8. Primární nebo sekundární imunodeficience.
  9. Důkaz aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) (symptomatické nebo asymptomatické, jak bylo prokázáno pozitivní plazmapolymerázovou řetězovou reakcí [PCR] nebo plazmatickým amplifikačním testem nukleových kyselin [NAAT] a testy imunoglobulinu M [IgM]). Po vyřešení infekce mohou subjekty znovu provést screening.
  10. Porucha užívání návykových látek (včetně alkoholu) podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Illnesses (DSM-5).
  11. Plánovaná operace do jednoho roku od zařazení.
  12. Aktuální těhotenství nebo laktace.
  13. Předchozí expozice produktu NRTX-1001 nebo jiné buněčné nebo genové terapii (jakéhokoli druhu).
  14. Účast v jiné výzkumné studii během posledních 30 dnů, s výjimkou neintervenčních studií.
  15. Detekce klinicky relevantních dárcovských specifických allo-HLA reaktivních protilátek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Toto je otevřená studie bilaterálního intrahippokampálního podávání NRTX-1001 v jednorázové dávce až 10 subjektů s bilaterálním MTLE rezistentním na léčivo.
Biologický: NRTX-1001
Biologické: NRTX-1001 je inhibiční léčivý přípravek pro léčbu nervových buněk. Je odvozen z linie lidských kmenových buněk, které byly převedeny na vysoce čisté inhibiční interneurony, které produkují GABA. NRTX-1001 má přetrvávat dlouhodobě a nevyžadovat opakované podávání.
Ostatní jména:
  • Interneurony vylučující GABA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích příhod na konci měsíce 12
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
12 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence klinických záchvatů
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
Změna frekvence záchvatů během 7-12 měsíců ve srovnání s frekvencí klinických záchvatů v 6měsíčním základním období.
12 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurona Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eduardo Dunayevich, MD, Neurona Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2042

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NTE002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit