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Effet du NRTX-1001, un produit de thérapie cellulaire, pour le traitement du TLE bilatéral réfractaire

5 janvier 2026 mis à jour par: Neurona Therapeutics

Une étude des interneurones inhibiteurs (NRTX-1001) pour le traitement des crises focales bilatérales du lobe temporal résistantes aux médicaments

Cette étude est conçue pour obtenir des données ouvertes sur la faisabilité, l'innocuité et la fréquence des crises chez les patients atteints d'épilepsie mésiale temporale bilatérale résistante aux médicaments (MTLE), avec ou sans électrodes intracrâniennes chroniques à demeure. Il s'agit d'une étude ouverte sur l'implantation bilatérale de NRTX-1001, avec le critère d'évaluation principal pour évaluer la sécurité et un critère d'évaluation secondaire pour évaluer les mesures de crise pendant les mois 7 à 12 après l'implantation cellulaire. Jusqu'à dix sujets recevront 16x106 cellules dans chaque hippocampe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte sur l'implantation intrahippocampique bilatérale de NRTX1001. Les sujets peuvent ou non avoir des électrodes de neurostimulation intracrânienne chroniques à demeure (modèle RNS 320 ; NeuroPace, Inc.), bien que le premier sujet n'aura pas de RNS à demeure pour confirmer l'optimisation de la procédure de transplantation chirurgicale bilatérale. Tous les sujets seront immunodéprimés pendant 1 an après la chirurgie ; au cours de la deuxième année, l'immunosuppression peut être réduite et interrompue selon le jugement de l'investigateur (l'immunosuppression peut être prolongée pour les sujets qui présentent des signes d'augmentation de la fréquence des crises pendant la diminution).

Après 2 ans de l'étude principale, les sujets assureront un suivi à long terme avec contact téléphonique trimestriel et visites annuelles pour un total de 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sisira Yadala, MD
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California Keck Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charles Y Liu, MD, PhD
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • UC Irvine Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Mona Sazgar, MD
        • Contact:
          • UCI Alpha Clinic
          • Numéro de téléphone: 949-824-3990
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kevin Graber, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Chercheur principal:
          • Jerry J Shih, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Retiré
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Chercheur principal:
          • Steven Ojemann, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Warnke, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Health Care
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark Granner, MD
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Recrutement
        • SUNY Upstate Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shahram Izadyar, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Atrium Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rajdeep Singh, MD
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Derek Southwell, MD, PhD
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Gautam S Popli, MD, MBA
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
        • Chercheur principal:
          • David C Spencer, MD
        • Contact:
          • Claire Dorfman, BA
          • Numéro de téléphone: 971-413-9201
          • E-mail: dorfman@ohsu.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • UTHealth Houston
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nitin Tandon, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • UVA Health University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Nathan Fountain, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Medical College of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Sean Lew, MD
        • Contact:
          • Sarah Young, MS
          • Numéro de téléphone: 414-955-0989
          • E-mail: scyoung@mcw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans.
  2. Les sujets en âge de procréer utiliseront une contraception très efficace (définie comme un taux d'échec documenté ≤ 1 %) tout en prenant des immunosuppresseurs. Pour les femmes utilisant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EI-ASM), la contraception hormonale ne sera pas considérée comme efficace (EI-ASM déterminé à partir des informations de prescription américaines).
  3. Antécédents avérés de crises focales d'origine hippocampique avec foyers de crises bilatérales confirmés par le cuir chevelu ou l'EEG critique intracrânien (y compris la confirmation par des enregistrements d'électrodes de neurostimulation réactives [RNS], le cas échéant).

  4. Soit

    1. sclérose hippocampique bilatérale à l'IRM (mise en évidence par une augmentation de l'intensité du signal FLAIR dans les deux hippocampes ou par une évaluation visuelle montrant un volume réduit par rapport à la normale) ou

    2. hypométabolisme temporel bilatéral sur tomographie par émission de positons au 18-fluorodésoxyglucose (FDG PET) (évalué par évaluation visuelle, comparant les régions temporales au néocortex du lobe frontal/pariétal). Dans ce cas, les enregistrements EEG critiques doivent également inclure une confirmation intracrânienne.

      ou

    3. une combinaison d’instances unilatérales des preuves décrites en a. et B. (Par exemple, un côté peut être mis en évidence par le critère a. et l'autre côté par le critère b.) Les examens IRM ou TEP utilisés pour l'évaluation doivent avoir été acquis dans les 3 ans suivant le dépistage.
  5. Pour les sujets avec RNS unilatéral, le côté controlatéral doit répondre à l'une des descriptions énumérées dans le critère d'inclusion 4.
  6. Pour les sujets atteints de RNS, les électrodes se trouvent dans (ou à proximité) des hippocampes et sont en place depuis ≥ 12 mois avant le dépistage.
  7. Pour les sujets atteints de RNS, le dispositif RNS est conditionnel à l'IRM (RNS Neurostimulator modèle 320). Sujets équipés du neurostimulateur RNS®, les appareils modèle RNS-300 ne sont pas éligibles. Les patients équipés d'autres appareils modèles RNS peuvent être éligibles en fonction de la confirmation de la compatibilité IRM.
  8. Pour les sujets atteints de RNS, les batteries du système RNS ne devraient pas avoir besoin d'être remplacées au cours de la première année de cet essai.
  9. Pour les sujets atteints de RNS, les paramètres de détection et de stimulation de l'ES n'ont pas changé au cours des 6 derniers mois et doivent rester constants au cours des 2 premières années suivant l'administration du NRTX-1001.
  10. Le sujet a tenu un journal (écrit ou électronique) enregistrant la fréquence des crises cliniques pendant au moins 1 mois avant la chirurgie.
  11. Le sujet a eu au moins quatre crises focales cliniques, dont au moins deux crises focales cliniques avec manifestations objectives, en moyenne, par mois pendant les 6 mois précédant le dépistage.
  12. Le sujet a déjà subi des essais thérapeutiques adéquats (de l'avis de l'investigateur) sur au moins deux médicaments antiépileptiques (ASM).
  13. Le régime ASM actuel et les doses d'autres médicaments connus pour affecter la fréquence des crises (par exemple, les antidépresseurs) sont stables depuis au moins trois mois avant l'inscription.
  14. Le sujet a reçu le vaccin Shingrix (première dose au moins 7 jours avant le début de l'immunosuppression).
  15. Le sujet peut converser et lire en anglais ou en espagnol. Capable de participer aux procédures d'étude requises et de fournir un consentement éclairé signé.
  16. Le sujet a soit une scolarité de 10e année, soit un quotient intellectuel (QI) équivalent ou complet ≥ 70, évalué soit dans l'année suivant la sélection, soit pendant la période de sélection.
  17. Le sujet peut se conformer aux visites et procédures d'étude (peut bénéficier de l'aide d'un soignant).

Critère d'exclusion:

  1. Preuve de la concentration des crises en dehors de l'hippocampe (soit par la sémiologie des crises, soit par les résultats de l'EEG).
  2. IRM indiquant une lésion maligne potentielle (les gliomes de bas grade de tout type sont exclus) à n'importe quel endroit ou une lésion non maligne potentiellement épileptogène en dehors de l'hippocampe. Un petit méningiome non invasif (<2 cm), éloigné du lobe temporal affecté, n'est pas exclusif.
  3. Convulsions d'origine non focale.
  4. Antécédents d'état de mal épileptique au cours de l'année précédant le dépistage, guidés par les critères ILAE (Trinka 2015) dans le jugement de l'IP. Un historique de crises en grappes est autorisé.
  5. Diagnostic clinique de l'épilepsie auto-immune, étayé par la présence d'anticorps sériques détectés sur un panel de tests standard (test Labcorp Autoimmune Epilepsy Evaluation Profile 505490, ou Mayo Clinic Laboratories Epilepsy, test d'évaluation auto-immune/paranéoplasique EPS2, ou similaire avec l'approbation du sponsor), soit dans les 3 ans suivant le dépistage ou pendant la période de référence.
  6. Crises psychogènes non épileptiques (PNES) au cours des 3 dernières années.
  7. Troubles psychiatriques graves.
  8. Immunodéficience primaire ou secondaire.
  9. Preuve d'une infection active par le cytomégalovirus (CMV) ou le virus Epstein-Barr (EBV) (symptomatique ou asymptomatique comme démontré par une réaction en chaîne par polymérase plasmatique [PCR] positive ou un test plasmatique d'amplification des acides nucléiques [TAAN] et des tests d'immunoglobuline M [IgM]). Les sujets peuvent subir un nouveau dépistage une fois l'infection résolue.
  10. Trouble lié à l'usage de substances (y compris l'alcool) selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des maladies mentales (DSM-5).
  11. Chirurgie planifiée dans l'année suivant l'inscription.
  12. Grossesse ou allaitement en cours.
  13. Exposition préalable au produit NRTX-1001 ou à d'autres traitements de thérapie cellulaire ou génique (de toute nature).
  14. Participation à un autre essai expérimental au cours des 30 derniers jours, à l'exception des études non interventionnelles.
  15. Détection des anticorps réactifs allo-HLA spécifiques du donneur cliniquement pertinents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Il s'agit d'une étude ouverte sur l'administration intrahippocampique bilatérale de NRTX-1001 dans une cohorte à dose unique comprenant jusqu'à 10 sujets atteints de MTLE bilatéral résistant aux médicaments.
Biologique: NRTX-1001
Biologique : NRTX-1001 est un produit expérimental inhibiteur de thérapie cellulaire neurale. Il est dérivé d’une lignée de cellules souches humaines qui a été convertie en interneurones inhibiteurs de haute pureté qui produisent du GABA. NRTX-1001 est destiné à persister à long terme et ne nécessite pas d’administration répétée.
Autres noms:
  • Interneurones sécrétant du GABA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables graves à la fin du mois 12
Délai: 12 mois après le traitement
12 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fréquence des crises cliniques
Délai: 12 mois après le traitement
Changement de fréquence des crises au cours des mois 7 à 12, par rapport à la fréquence des crises cliniques au cours de la période de référence de 6 mois.
12 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurona Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eduardo Dunayevich, MD, Neurona Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2042

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2024

Première publication (Réel)

21 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTE002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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