Intraartikulární injekce exozomu UC-MSC u osteoartrózy kolena (EXO-OA01)
Podávání sEV odvozeného z UC-MSC u pacientů s osteoartrózou kolene: Stanovení bezpečnosti v pilotní studii s eskalací dávky
Přehled studie
Detailní popis
Klinická studie bude představovat studii fáze 1 zaměřenou na malé extracelulární vezikuly odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-sEV) u pacientů se symptomatickou Kellgren II-III kolenní OA. Složkou fáze 1 studie bude otevřená pilotní studie s eskalací dávky, ve které tři kohorty subjektů s OA dostanou zvyšující se dávky UC-MSC-sEV podávané jako jediná intraartikulární (IA) injekce. Každá kohorta bude tvořit čtyři účastníky. Způsobilé studijní předměty budou zapsány na "Clinica Universidad de los Andes".
Malé extracelulární vezikuly odvozené z mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku (UC-MSC-sEV) budou připraveny v zařízení GMP "Clinica Universidad de los Andes". Léčivo na bázi sEV pro klinické použití bude vyráběno v souladu se standardizovanými postupy založenými na předpisech správné výrobní praxe (GMP) a všech výše uvedených kontrolách kvality. Léčivo sEV bude transportováno do místa podání pacienta za kontrolovaných podmínek, které zajistí udržení teplotního rozsahu mezi 2-8°C. Očekává se, že injekce sEV bude podána během prvních 6 hodin od výroby produktu.
Primární koncové body studie této studie se zaměří na bezpečnost, proveditelnost a toxicitu přípravku na bázi sEV. Fáze I bude zkoumat (1) výskyt bezprostředních postinfiltračních nežádoucích reakcí u pacientů; (2) výskyt synovitidy po infiltraci u pacientů po 24 a 48 hodinách, stejně jako ve dnech 7 a 15; (3) frekvence bolesti po infiltraci hlášené pacienty po 24 a 48 hodinách a ve dnech 7 a 15; a (4) prevalence nežádoucích příhod souvisejících s terapií sEV, ke kterým došlo po infiltraci IA ve 24 a 48 hodinách a ve dnech 7 a 15, jakož i v měsících 2, 4, 6, 8, 10 a 12. Sekundárním koncovým bodem studie bude stanovení optimální dávky pro studie fáze II. Kritéria, která budou zvažována, jsou (1) Bezpečnostní profil při infiltraci ve 24 a 48 hodinách a ve dnech 7 a 15, jakož i v měsících 2, 4, 6, 8, 10 a 12; (2) změny ve skóre WOMAC v měsících 2, 4, 6, 8, 10 a 12; a (3) změny ve skóre bolesti Visual Analog Scale (VAS) v měsících 2, 4, 6, 8, 10 a 12.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jose Matas, MD
- Telefonní číslo: 3347 +56 2 26183347
- E-mail: jmatas@clinicauandes.cl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Francisco Espinoza, MD
- Telefonní číslo: 3347 +56 2 26183347
- E-mail: fespinoza@clinicauandes.cl
Studijní místa
-
-
Las Condes
-
Santiago, Las Condes, Chile, 2501
- Nábor
- Clinica Universidad de Los Andes
-
Kontakt:
- Bernardita Hurtado
- Telefonní číslo: 226182071
- E-mail: bhurtadodeme@clinicauandes.cl
-
Kontakt:
- Consuelo Covarrubias
- Telefonní číslo: 226182071
- E-mail: ccovarrubias@uandes.cl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 30 až 70 let.
- Kellgren-Lawrence stupeň II - III kolenní OA (rentgenový snímek z Rosenberga)
- VAS pro bolest ≥ 40 mm, bez chirurgické indikace v postiženém koleni.
- V případě oboustranného postižení bude ošetřeno nejvíce postižené koleno. Kontralaterální koleno by mělo být asymptomatické nebo by mělo mít VAS ≤ 20 mm.
- Stabilní koleno s normálním fyzickým vyšetřením.
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Symptomatická bilaterální OA kolena
- BMI > 30 kg/m2
- Nestabilita kloubu při fyzikálním vyšetření.
- Mechanická trhlina menisku při fyzikálním vyšetření.
- Přidružené stavy: aktivní lokální nebo systémová infekce, neoplazie, imunosuprese, těhotenství, antikoagulační léčba, poruchy srážlivosti, zánětlivá onemocnění kloubů (autoimunitní, krystalická nebo jiná), kloubní protézy, symptomatické onemocnění páteře nebo kyčle.
- Nedávné použití intraartikulární (posledních 6 měsíců) nebo perorální (poslední měsíc) steroidní terapie.
- Nedávné použití intraartikulární terapie kyselinou hyaluronovou (posledních 6 měsíců)
- Subchondrální zlomenina kosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka
Intraartikulární injekce exosomů do kolena (2 x 10e9 částic/dávka) odvozených z alogenních mezenchymálních stromálních buněk. Jedna dávka. 4 pacienty |
Malé extracelulární vezikuly odvozené z alogenních mezenchymálních stromálních buněk, jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mediální dávka
Intraartikulární injekce exozomů do kolena (6 x 10e9 částic/dávka) odvozených z alogenních mezenchymálních stromálních buněk. Jedna dávka. 4 pacienty |
Malé extracelulární vezikuly odvozené z alogenních mezenchymálních stromálních buněk, jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka
Intraartikulární injekce exosomů do kolena (2 x 10e10 částic/dávka) odvozených z alogenních mezenchymálních stromálních buněk. Jedna dávka. 4 pacienty |
Malé extracelulární vezikuly odvozené z alogenních mezenchymálních stromálních buněk, jedna dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí událost
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků během 12 měsíců léčby
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento respondentů
Časové okno: 52 týdnů
|
Podle OMERACT-OARSI Criteria Index Response po 52 týdnech
|
52 týdnů
|
|
Výskyt synovitidy související s injekcí podle stupnice gradingu výpotku kolenního kloubu
Časové okno: 1-2 týdny
|
Synovitida měřená stupnicí hodnocení výpotku (0 až 3+) po prvním týdnu léčby
|
1-2 týdny
|
|
Výskyt bolesti související s injekcí podle vizuální analogové stupnice (VAS) (0-100 mm)
Časové okno: 1-2 týdny
|
Bolest měřená pomocí Visual Analogue Scale (VAS) (0-100 mm) po prvním týdnu léčby
|
1-2 týdny
|
|
Změna bolesti
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre vizuální analogové stupnice (VAS) (0-100 mm) každé 2 měsíce
|
12 měsíců
|
|
Změna postižení
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna subškály WOMAC (Index osteoartrózy na univerzitách Západního Ontaria a McMaster University IndexWomac) související s funkcí (C) každé 2 měsíce Bolest (0-20), ztuhlost (0-8), funkční kapacita (0-68).
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EXO-OA01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .