Intraartikulær injektion af UC-MSC exosom i knæ slidgigt (EXO-OA01)
Administration af sEV afledt af UC-MSC hos patienter med slidgigt i knæet: Sikkerhedsbestemmelse i en pilotdosis-eskaleringsundersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Den kliniske undersøgelse vil repræsentere et fase 1-forsøg med fokus på små ekstracellulære vesikler afledt af mesenkymale stamceller (MSC-sEV) hos patienter med symptomatisk Kellgren II-III knæ-OA. Fase 1-komponenten i studiet vil være et åbent dosis-eskaleringspilotstudie, hvor tre kohorter af forsøgspersoner med OA vil modtage stigende doser af UC-MSC-sEV administreret som en enkelt intraartikulær (IA) injektion. Hver kohorte vil bestå af fire deltagere. Støtteberettigede studiefag vil blive tilmeldt "Clinica Universidad de los Andes".
De små ekstracellulære vesikler afledt af navlestrengens mesenkymale stamceller (UC-MSC-sEV) vil blive klargjort i "Clinica Universidad de los Andes" GMP-faciliteten. Det sEV-baserede terapeutiske middel til klinisk brug vil blive fremstillet i overensstemmelse med standardiserede procedurer baseret på Good Manufacture Practice (GMP) regler og alle ovennævnte kvalitetskontroller. sEV-terapien vil blive transporteret til patientadministrationsstedet under kontrollerede forhold, hvilket sikrer opretholdelse af et temperaturområde mellem 2-8°C. sEV-injektionen forventes at blive administreret inden for de første 6 timer af produktets fremstilling.
De primære undersøgelsesendepunkter i dette forsøg vil fokusere på sikkerheden, gennemførligheden og toksiciteten af det sEV-baserede produkt. Fase I vil undersøge (1) forekomsten af umiddelbare post-infiltrationsbivirkninger hos patienter; (2) forekomsten af synovitis efter infiltration hos patienter efter 24 og 48 timer, såvel som på dag 7 og 15; (3) hyppigheden af post-infiltrationssmerter rapporteret af patienter efter 24 og 48 timer og på dag 7 og 15; og (4) forekomsten af uønskede hændelser relateret til sEV-behandling, der forekommer efter IA-infiltration ved 24 og 48 timer, og på dag 7 og 15, såvel som ved måned 2, 4, 6, 8, 10 og 12. Det sekundære studie-endepunkt vil være at bestemme den optimale dosis til fase II-forsøg. Kriterierne, der vil blive overvejet, er (1) Sikkerhedsprofil ved infiltration ved 24 og 48 timer, og på dag 7 og 15, samt ved måned 2, 4, 6, 8, 10 og 12; (2) ændringer i WOMAC-score efter måned 2, 4, 6, 8, 10 og 12; og (3) ændringer i den visuelle analoge skala (VAS) smertescore efter måned 2, 4, 6, 8, 10 og 12.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jose Matas, MD
- Telefonnummer: 3347 +56 2 26183347
- E-mail: jmatas@clinicauandes.cl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Francisco Espinoza, MD
- Telefonnummer: 3347 +56 2 26183347
- E-mail: fespinoza@clinicauandes.cl
Studiesteder
-
-
Las Condes
-
Santiago, Las Condes, Chile, 2501
- Rekruttering
- Clínica Universidad de los Andes
-
Kontakt:
- Bernardita Hurtado
- Telefonnummer: 226182071
- E-mail: bhurtadodeme@clinicauandes.cl
-
Kontakt:
- Consuelo Covarrubias
- Telefonnummer: 226182071
- E-mail: ccovarrubias@uandes.cl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 30 til 70 år.
- Kellgren-Lawrence grad II - III knæ OA (Rosenberg view x-ray)
- VAS ved smerter ≥ 40 mm, uden kirurgisk indikation i det angrebne knæ.
- I tilfælde af bilateral involvering vil det mest ramte knæ blive behandlet. Det kontralaterale knæ skal være asymptomatisk eller have en VAS ≤ 20 mm.
- Stabilt knæ med normal fysisk undersøgelse.
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatisk bilateral knæ-OA
- BMI > 30 kg/m2
- Ledinstabilitet ved fysisk undersøgelse.
- Mekanisk meniskrift ved fysisk undersøgelse.
- Tilknyttede tilstande: aktiv lokal eller systemisk infektion, neoplasi, immunsuppression, graviditet, antikoagulantbehandling, koagulationsforstyrrelser, inflammatorisk ledsygdom (autoimmun, ved krystal eller andet), ledproteser, symptomatisk rygsøjle- eller hoftesygdom.
- Nylig brug af intraartikulær (sidste 6 måneder) eller oral (sidste måned) steroidbehandling.
- Nylig brug af intraartikulær hyaluronsyreterapi (sidste 6 måneder)
- Subchondral knoglebrud.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav-dosis
Intraartikulær knæinjektion af exosomer (2 x 10e9 partikler/dosis) afledt af allogene mesenkymale stromaceller. Enkelt dosis. 4 patienter |
Små ekstracellulære vesikler afledt af allogene mesenkymale stromaceller, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Medial-Dosis
Intraartikulær knæinjektion af exosomer (6 x 10e9 partikler/dosis) afledt af allogene mesenkymale stromaceller. Enkelt dosis. 4 patienter |
Små ekstracellulære vesikler afledt af allogene mesenkymale stromaceller, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Højdosis
Intraartikulær knæinjektion af exosomer (2 x 10e10 partikler/dosis) afledt af allogene mesenkymale stromaceller. Enkelt dosis. 4 patienter |
Små ekstracellulære vesikler afledt af allogene mesenkymale stromaceller, enkeltdosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønsket hændelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst af eventuelle bivirkninger inden for 12 måneder efter behandlingen
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af respondenter
Tidsramme: 52 uger
|
Ifølge OMERACT-OARSI Criteria Index Response efter 52 uger
|
52 uger
|
|
Forekomst af injektionsrelateret synovitis i henhold til effusionsskalaen for knæleddet
Tidsramme: 1-2 uger
|
Synovitis målt ved effusionsgraderingsskala (nul til 3+) efter første uges behandling
|
1-2 uger
|
|
Forekomst af injektionsrelateret smerte i henhold til Visual Analogue Scale (VAS) (0-100 mm)
Tidsramme: 1-2 uger
|
Smerter målt ved Visual Analogue Scale (VAS) (0-100 mm) efter første uges behandling
|
1-2 uger
|
|
Smerteændring
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i Visual Analogue Scale (VAS) (0-100 mm) score hver 2. måned
|
12 måneder
|
|
Handicapændring
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i WOMAC-underskala (Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis IndexWomac) relateret til funktion (C) hver 2. måned Smerte (0-20), stivhed (0-8), funktionel kapacitet (0-68).
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EXO-OA01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .