Iniezione intrarticolare di esosoma UC-MSC nell'osteoartrosi del ginocchio (EXO-OA01)

L'indagine clinica rappresenterà uno studio di Fase 1 incentrato su piccole vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali (MSC-sEV) in pazienti con OA sintomatica del ginocchio Kellgren II-III. La componente di fase 1 dello studio sarà uno studio pilota di incremento della dose in aperto in cui tre coorti di soggetti con OA riceveranno dosi crescenti di UC-MSC-sEV somministrate come una singola iniezione intra-articolare (IA). Ogni gruppo sarà composto da quattro partecipanti. I soggetti idonei allo studio saranno arruolati presso la "Clinica Universidad de los Andes".

Le piccole vescicole extracellulari derivate dalle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (UC-MSC-sEV) saranno preparate nella struttura GMP della "Clinica Universidad de los Andes". La terapia basata su sEV per uso clinico sarà prodotta in conformità con procedure standardizzate basate sulle norme GMP (Good Manufacture Practice) e su tutti i controlli di qualità sopra menzionati. Il sEV terapeutico verrà trasportato al sito di somministrazione del paziente in condizioni controllate, garantendo il mantenimento di un intervallo di temperatura compreso tra 2 e 8°C. Si prevede che l'iniezione sEV venga somministrata entro le prime 6 ore dalla fabbricazione del prodotto.

Gli endpoint primari di questo studio si concentreranno sulla sicurezza, fattibilità e tossicità del prodotto basato su sEV. La fase I esaminerà (1) l'incidenza delle reazioni avverse immediate post-infiltrazione nei pazienti; (2) la comparsa di sinovite post-infiltrazione nei pazienti a 24 e 48 ore, nonché nei giorni 7 e 15; (3) la frequenza del dolore post-infiltrazione riportato dai pazienti a 24 e 48 ore e nei giorni 7 e 15; e (4) la prevalenza di eventi avversi correlati alla terapia sEV che si verificano oltre l'infiltrazione IA a 24 e 48 ore, e nei giorni 7 e 15, nonché ai mesi 2, 4, 6, 8, 10 e 12. L'endpoint secondario dello studio sarà determinare la dose ottimale per gli studi di fase II. I criteri che verranno considerati sono (1) Profilo di sicurezza all'infiltrazione a 24 e 48 ore, e nei giorni 7 e 15, nonché ai mesi 2, 4, 6, 8, 10 e 12; (2) cambiamenti nei punteggi WOMAC ai mesi 2, 4, 6, 8, 10 e 12; e (3) alterazioni nei punteggi del dolore sulla scala analogica visiva (VAS) ai mesi 2, 4, 6, 8, 10 e 12.