Injection intra-articulaire d'exosome UC-MSC dans l'arthrose du genou (EXO-OA01)

L'investigation clinique représentera un essai de phase 1 axé sur les petites vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses (MSC-sEV) chez les patients atteints d'arthrose du genou symptomatique de Kellgren II-III. La composante de phase 1 de l'étude sera une étude pilote ouverte à augmentation de dose dans laquelle trois cohortes de sujets atteints d'arthrose recevront des doses croissantes d'UC-MSC-sEV administrées en une seule injection intra-articulaire (IA). Chaque cohorte comprendra quatre participants. Les sujets d'étude éligibles seront inscrits à la "Clinica Universidad de los Andes".

Les petites vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (UC-MSC-sEV) seront préparées dans l'installation GMP de la « Clinica Universidad de los Andes ». Le produit thérapeutique à base de sEV destiné à un usage clinique sera fabriqué conformément aux procédures standardisées basées sur les réglementations des bonnes pratiques de fabrication (BPF) et tous les contrôles de qualité mentionnés ci-dessus. Le traitement sEV sera transporté vers le site d'administration du patient dans des conditions contrôlées, garantissant le maintien d'une plage de température comprise entre 2 et 8 °C. L’injection de sEV devrait être administrée dans les 6 premières heures suivant la fabrication du produit.

Les principaux critères d'évaluation de cet essai se concentreront sur la sécurité, la faisabilité et la toxicité du produit à base de sEV. La phase I examinera (1) l'incidence des effets indésirables post-infiltration immédiats chez les patients ; (2) la survenue d'une synovite post-infiltration chez les patients à 24 et 48 heures, ainsi qu'aux jours 7 et 15 ; (3) la fréquence des douleurs post-infiltration signalées par les patients à 24 et 48 h et aux jours 7 et 15 ; et (4) la prévalence des événements indésirables liés au traitement par sEV survenant au-delà de l'infiltration IA à 24 et 48 h, ainsi qu'aux jours 7 et 15, ainsi qu'aux mois 2, 4, 6, 8, 10 et 12. Le critère d'évaluation secondaire de l'étude sera de déterminer la dose optimale pour les essais de phase II. Les critères qui seront pris en compte sont (1) Profil de sécurité à l'infiltration à 24 et 48 h, et aux jours 7 et 15, ainsi qu'aux mois 2, 4, 6, 8, 10 et 12 ; (2) changements dans les scores WOMAC aux mois 2, 4, 6, 8, 10 et 12 ; et (3) altérations des scores de douleur de l'échelle visuelle analogique (EVA) aux mois 2, 4, 6, 8, 10 et 12.