Intraartikuläre Injektion von UC-MSC-Exosom bei Knie-Arthrose (EXO-OA01)

Bei der klinischen Untersuchung handelt es sich um eine Phase-1-Studie, die sich auf kleine extrazelluläre Vesikel aus mesenchymalen Stammzellen (MSC-sEV) bei Patienten mit symptomatischer Kellgren-II-III-Kniearthrose konzentriert. Die Phase-1-Komponente der Studie wird eine offene Pilotstudie zur Dosissteigerung sein, in der drei Kohorten von Probanden mit Arthrose steigende Dosen von UC-MSC-sEV erhalten, die als einzelne intraartikuläre (IA) Injektion verabreicht werden. Jede Kohorte besteht aus vier Teilnehmern. Geeignete Studienteilnehmer werden an der „Clinica Universidad de los Andes“ eingeschrieben.

Die kleinen extrazellulären Vesikel, die aus mesenchymalen Stammzellen der Nabelschnur (UC-MSC-sEV) stammen, werden in der GMP-Anlage „Clinica Universidad de los Andes“ hergestellt. Das sEV-basierte Therapeutikum für den klinischen Einsatz wird in Übereinstimmung mit standardisierten Verfahren hergestellt, die auf den Vorschriften der Good Manufacture Practice (GMP) und allen oben genannten Qualitätskontrollen basieren. Das sEV-Therapeutikum wird unter kontrollierten Bedingungen zum Verabreichungsort des Patienten transportiert, wobei ein Temperaturbereich zwischen 2 und 8 °C gewährleistet ist. Die sEV-Injektion wird voraussichtlich innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Produktherstellung verabreicht.

Die primären Studienendpunkte dieser Studie werden sich auf die Sicherheit, Durchführbarkeit und Toxizität des sEV-basierten Produkts konzentrieren. In Phase I wird Folgendes untersucht: (1) das Auftreten von Nebenwirkungen unmittelbar nach der Infiltration bei Patienten; (2) das Auftreten einer Synovitis nach der Infiltration bei Patienten nach 24 und 48 Stunden sowie an den Tagen 7 und 15; (3) die Häufigkeit von Schmerzen nach der Infiltration, die von den Patienten nach 24 und 48 Stunden sowie an den Tagen 7 und 15 gemeldet wurden; und (4) die Prävalenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der sEV-Therapie, die über die IA-Infiltration hinaus nach 24 und 48 Stunden und an den Tagen 7 und 15 sowie in den Monaten 2, 4, 6, 8, 10 und 12 auftreten. Der sekundäre Endpunkt der Studie wird die Bestimmung der optimalen Dosis für Phase-II-Studien sein. Die zu berücksichtigenden Kriterien sind (1) Sicherheitsprofil bei der Infiltration nach 24 und 48 Stunden und an den Tagen 7 und 15 sowie in den Monaten 2, 4, 6, 8, 10 und 12; (2) Veränderungen der WOMAC-Werte in den Monaten 2, 4, 6, 8, 10 und 12; und (3) Veränderungen der Schmerzwerte auf der visuellen Analogskala (VAS) in den Monaten 2, 4, 6, 8, 10 und 12.