Intra-articulaire injectie van UC-MSC-exosoom bij knieartrose (EXO-OA01)

Het klinische onderzoek zal een fase 1-studie vertegenwoordigen die zich richt op kleine extracellulaire blaasjes afkomstig van mesenchymale stamcellen (MSC-sEV) bij patiënten met symptomatische Kellgren II-III-knieartrose. Het fase 1-onderdeel van het onderzoek zal een open-label pilotonderzoek met dosisescalatie zijn, waarbij drie cohorten proefpersonen met artrose toenemende doses UC-MSC-sEV zullen krijgen, toegediend als een enkele intra-articulaire (IA) injectie. Elk cohort zal uit vier deelnemers bestaan. In aanmerking komende proefpersonen worden ingeschreven aan de "Clinica Universidad de los Andes".

De kleine extracellulaire blaasjes afkomstig van mesenchymale stamcellen uit de navelstreng (UC-MSC-sEV) zullen worden bereid in de GMP-faciliteit "Clinica Universidad de los Andes". Het op sEV gebaseerde therapeutische middel voor klinisch gebruik zal worden vervaardigd in overeenstemming met gestandaardiseerde procedures op basis van Good Manufacture Practice (GMP)-voorschriften en alle bovengenoemde kwaliteitscontroles. Het sEV-therapeuticum wordt onder gecontroleerde omstandigheden naar de toedieningsplaats van de patiënt getransporteerd, waarbij een temperatuurbereik tussen 2 en 8 °C wordt gehandhaafd. De sEV-injectie zal naar verwachting binnen de eerste 6 uur na de productie van het product worden toegediend.

De primaire onderzoekseindpunten van deze proef zullen zich richten op de veiligheid, haalbaarheid en toxiciteit van het op sEV gebaseerde product. In fase I zal worden onderzocht (1) de incidentie van bijwerkingen onmiddellijk na de infiltratie bij patiënten; (2) het optreden van synovitis na infiltratie bij patiënten na 24 en 48 uur, evenals op dagen 7 en 15; (3) de frequentie van post-infiltratiepijn gerapporteerd door patiënten na 24 en 48 uur, en op dagen 7 en 15; en (4) de prevalentie van bijwerkingen gerelateerd aan sEV-therapie die optreden na IA-infiltratie na 24 en 48 uur, en op dagen 7 en 15, evenals in maanden 2, 4, 6, 8, 10 en 12. Het secundaire eindpunt van het onderzoek zal het bepalen van de optimale dosis voor fase II-onderzoeken zijn. De criteria die in overweging zullen worden genomen zijn: (1) Veiligheidsprofiel bij infiltratie na 24 en 48 uur, en op dagen 7 en 15, evenals in maanden 2, 4, 6, 8, 10 en 12; (2) veranderingen in WOMAC-scores in maand 2, 4, 6, 8, 10 en 12; en (3) veranderingen in de pijnscores op de Visueel Analoge Schaal (VAS) in maand 2, 4, 6, 8, 10 en 12.