Śródstawowe wstrzyknięcie egzosomu UC-MSC w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego (EXO-OA01)

Badanie kliniczne będzie stanowić badanie fazy 1 skupiające się na małych pęcherzykach zewnątrzkomórkowych pochodzących z mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC-sEV) u pacjentów z objawową chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego Kellgren II-III. Elementem fazy 1 badania będzie otwarte badanie pilotażowe dotyczące zwiększania dawki, w którym trzy kohorty pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów będą otrzymywać rosnące dawki UC-MSC-sEV podawane w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dostawowego (IA). Każda kohorta będzie składać się z czterech uczestników. Kwalifikujący się uczestnicy badania zostaną zapisani do „Clinica Universidad de los Andes”.

Małe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny (UC-MSC-sEV) zostaną przygotowane w ośrodku GMP „Clinica Universidad de los Andes”. Lek na bazie sEV do użytku klinicznego będzie produkowany zgodnie ze standardowymi procedurami opartymi na przepisach Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP) i wszystkich wyżej wymienionych kontrolach jakości. Lek sEV będzie transportowany do miejsca podania pacjentowi w kontrolowanych warunkach, zapewniających utrzymanie zakresu temperatur 2-8°C. Oczekuje się, że zastrzyk sEV zostanie podany w ciągu pierwszych 6 godzin od wytworzenia produktu.

Główne punkty końcowe tego badania będą skupiać się na bezpieczeństwie, wykonalności i toksyczności produktu opartego na sEV. W fazie I zbadane zostaną (1) częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów bezpośrednio po infiltracji; (2) wystąpienie naciekowego zapalenia błony maziowej u pacjentów w 24. i 48. godzinie oraz w 7. i 15. dniu; (3) częstość występowania bólu pozainfiltracyjnego zgłaszanego przez pacjentów w 24. i 48. godzinie oraz w 7. i 15. dniu; oraz (4) częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z terapią sEV, występujących po nacieku IA w 24. i 48. godzinie oraz w 7. i 15. dniu, a także w 2., 4., 6., 8., 10. i 12. miesiącu. Drugorzędowym punktem końcowym badania będzie określenie optymalnej dawki do badań fazy II. Kryteria, które będą brane pod uwagę, to: (1) profil bezpieczeństwa podczas infiltracji w 24. i 48. godzinie oraz w 7. i 15. dniu, a także w 2., 4., 6., 8., 10. i 12. miesiącu; (2) zmiany w wynikach WOMAC w 2., 4., 6., 8., 10. i 12. miesiącu; oraz (3) zmiany w wynikach bólu w skali wizualno-analogowej (VAS) w miesiącach 2, 4, 6, 8, 10 i 12.