Enfortumab Vedotin s ozařováním pro lokálně pokročilou rakovinu močového měchýře (CONSOLIDATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzená diagnóza uroteliálního karcinomu močového měchýře včetně pacientů s onemocněním T4N0 a T1-4N2-3. Zařazeni budou také účastníci se smíšeným uroteliálním karcinomem močového měchýře.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0-2. POZNÁMKA: Pokud účastníci nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou mobilní na invalidním vozíku, jsou účastníci ambulantní za účelem posouzení jejich výkonnostního stavu.

4. Účastník má následující základní laboratorní údaje:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 g/dl
   3. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min podle institucionálních standardů (místo CrCl lze také použít glomerulární filtraci [GFR])
   4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
5. Muži musí důsledně používat vysoce účinné metody antikoncepce počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po ukončení ozařování.
6. Účastnice musí důsledně používat vysoce účinné metody antikoncepce počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po ukončení ozařování Protože systém CORe v MDACC je nastaven jako jednostupňový registrační proces, výše uvedená kritéria pro zařazení bude posouzena před zápisem do CORe. Po registraci do CORe budou posouzena níže uvedená kritéria pro zařazení.

1. Kandidát na definitivní lokální terapii aktivního onemocnění dle uvážení ošetřujících lékařů.

Kritéria vyloučení:

1. Má diagnostikovanou aktivní sklerodermii, lupus, ulcerózní kolitidu nebo jiné revmatologické onemocnění, které podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa vylučuje bezpečnou radiační terapii.
2. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie, jak stanoví ošetřující lékař a/nebo člen studijního týmu.
3. Vzdálené metastatické onemocnění nad rámec metastáz v lymfatických uzlinách, které dle uvážení ošetřujícího lékaře nelze definitivně léčit v radiačním poli
4. Má v anamnéze předchozí radiační terapii pánve
5. Má přetrvávající klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojenou s předchozí systémovou terapií
6. Anamnéza nekontrolovaného diabetes mellitus do 3 měsíců od zařazení. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c mezi 7 a < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.
7. Odhadovaná délka života je méně než 12 týdnů
8. Má již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2
9. Účastníci dostávající pokračující systémovou intravenózní antimikrobiální léčbu pro aktivní infekci v době randomizace
10. Účastníci mají v anamnéze známou infekci hepatitidy B (definované jako HBsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována). Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
11. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
12. Má stavy vyžadující vysoké dávky steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiné imunosupresivní léky jsou vyloučeny. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Fyziologické náhradní dávky kortikosteroidů jsou povoleny pro účastníky s nedostatečností nadledvin.
13. Má v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii, polékovou pneumonitidu, idiopatickou pneumonitidu nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
14. Absolvoval předchozí transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
15. Má aktivní tuberkulózu Vzhledem k tomu, že systém CORe v MDACC je nastaven jako jednostupňový registrační proces, výše uvedená kritéria pro zařazení budou posouzena před zařazením do CORe. Po registraci do CORe budou posouzena níže uvedená kritéria vyloučení.

1. Je těhotná nebo očekává početí během plánované doby trvání studie při screeningové návštěvě.

• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 6 týdnů před registrací do studie až do první frakce záření.
• Poznámka: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.