Enfortumab Vedotin avec radiothérapie pour le cancer de la vessie localement avancé (CONSOLIDATE)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome urothélial de la vessie, y compris chez les patients atteints de la maladie T4N0 et T1-4N2-3. Les participants atteints d'un carcinome urothélial mixte de la vessie seront également inclus.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Statut de performance ECOG 0-2. REMARQUE : Si les participants sont incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais sont mobiles en fauteuil roulant, les participants sont ambulatoires dans le but d'évaluer leur état de performance.

4. Le participant dispose des données de laboratoire de base suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min, comme estimé selon les normes institutionnelles (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la ClCr)
   4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
5. Les participants masculins doivent systématiquement utiliser des méthodes de contrôle des naissances très efficaces dès le dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie.
6. Les participantes doivent systématiquement utiliser des méthodes de contrôle des naissances très efficaces dès le dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie. Le système CORe du MDACC étant configuré comme un processus d'inscription en une étape, les critères d'inclusion ci-dessus sera évalué avant l’inscription à CORe. Après l'inscription à CORe, les critères d'inclusion ci-dessous seront évalués.

1. Candidat à un traitement local définitif contre une maladie active à la discrétion des médecins traitants.

Critère d'exclusion:

1. A un diagnostic de sclérodermie active, de lupus, de colite ulcéreuse ou d'une autre maladie rhumatologique qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, exclut une radiothérapie sûre.
2. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai telles que déterminées par le médecin traitant et/ou un membre de l'équipe d'étude.
3. Maladie métastatique à distance au-delà des métastases ganglionnaires, qui, à la discrétion du médecin traitant, ne peut être traitée définitivement dans un champ de rayonnement
4. A des antécédents de radiothérapie pelvienne
5. Présente une toxicité continue cliniquement significative (grade 2 ou plus, à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement systémique antérieur.
6. Antécédents de diabète sucré incontrôlé dans les 3 mois suivant l'inscription. Un diabète non contrôlé est défini comme un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou un taux d'HbA1c compris entre 7 et < 8 % associé à des symptômes de diabète (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas expliqués autrement.
7. A une espérance de vie estimée à moins de 12 semaines
8. Présente une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2
9. Participants recevant un traitement antimicrobien intraveineux systémique en cours pour une infection active au moment de la randomisation
10. Les participants ont des antécédents connus d'hépatite B (définie comme réactive à l'Ag HBs) ou d'infection par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales.
11. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales.
12. Les conditions nécessitant des doses élevées de stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs sont exclues. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes sont autorisées pour les participants souffrant d'insuffisance surrénalienne.
13. A des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active lors du scanner thoracique de dépistage.
14. A déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou d'organe solide.
15. A une tuberculose active Étant donné que le système CORe dans MDACC est configuré comme un processus d'inscription en une étape, les critères d'inclusion ci-dessus seront évalués avant l'inscription à CORe. Après l'inscription à CORe, les critères d'exclusion ci-dessous seront évalués.

1. Est enceinte ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai lors de la visite de sélection.

• Les participantes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première fraction de radiothérapie.
• Remarque : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.