Enfortumab Vedotin con radiazioni per il cancro della vescica localmente avanzato (CONSOLIDATO)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma uroteliale della vescica inclusi pazienti con malattia T4N0 e T1-4N2-3. Verranno inclusi anche partecipanti con carcinoma uroteliale misto della vescica.
2. Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Stato di prestazione ECOG 0-2. NOTA: se il partecipante non è in grado di camminare a causa di paralisi, ma è mobile su una sedia a rotelle, il partecipante è in grado di camminare allo scopo di valutare il suo stato prestazionale.

4. Il partecipante ha i seguenti dati di laboratorio di base:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dl
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min come stimato secondo gli standard istituzionali (è possibile utilizzare anche la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] al posto della CrCl)
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
5. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare costantemente metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della radioterapia
6. Le partecipanti donne devono utilizzare costantemente metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della radioterapia. Poiché il sistema CORe in MDACC è impostato come un processo di arruolamento in una sola fase, i criteri di inclusione di cui sopra sarà valutato prima dell'iscrizione al CORe. A seguito dell'iscrizione al CORe verranno valutati i seguenti criteri di inclusione.

1. Candidato alla terapia locale definitiva per la malattia attiva a discrezione dei medici curanti.

Criteri di esclusione:

1. Ha una diagnosi di sclerodermia attiva, lupus, colite ulcerosa o altra malattia reumatologica che, a giudizio del radioterapista curante, preclude una radioterapia sicura.
2. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio come stabilito dal medico curante e/o dal membro del gruppo di studio.
3. Malattia metastatica a distanza oltre le metastasi linfonodali, che a discrezione del medico curante non può essere trattata definitivamente in un campo di radiazioni
4. Ha una storia di precedente radioterapia pelvica
5. Presenta tossicità clinicamente significativa in corso (grado 2 o superiore con eccezione dell'alopecia) associata a precedente terapia sistemica
6. Storia di diabete mellito non controllato entro 3 mesi dall'arruolamento. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% o HbA1c tra 7 e < 8% con sintomi diabetici associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.
7. Ha un'aspettativa di vita stimata inferiore a 12 settimane
8. Ha una neuropatia sensoriale o motoria preesistente di grado ≥ 2
9. Partecipanti che ricevevano un trattamento antimicrobico sistemico per via endovenosa in corso per infezione attiva al momento della randomizzazione
10. I partecipanti hanno una storia nota di epatite B (definita come reattiva all'HBsAg) o di infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato). Non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
11. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
12. Sono escluse condizioni che richiedono alte dosi di steroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sono consentite per i partecipanti con insufficienza surrenalica.
13. Ha una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace di screening.
14. Ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organo solido.
15. Ha tubercolosi attiva Poiché il sistema CORe in MDACC è impostato come un processo di iscrizione in una sola fase, i criteri di inclusione di cui sopra verranno valutati prima dell'iscrizione a CORe. A seguito dell'iscrizione al CORe verranno valutati i criteri di esclusione sotto indicati.

1. È incinta o aspetta di concepire entro la durata prevista dello studio alla visita di screening.

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 6 settimane prima della registrazione dello studio fino alla prima frazione di radiazioni.
• Nota: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.