Enfortumab Vedotin met bestraling voor lokaal gevorderde blaaskanker (CONSOLIDATE)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, waaronder patiënten met de ziekte T4N0 en T1-4N2-3. Deelnemers met gemengd urotheelcarcinoom van de blaas zullen ook worden opgenomen.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag waarop u de geïnformeerde toestemming ondertekent.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2. OPMERKING: Als deelnemers vanwege verlamming niet kunnen lopen, maar wel mobiel zijn in een rolstoel, zijn de deelnemers ambulant om hun prestatiestatus te beoordelen.

4. De deelnemer beschikt over de volgende basislaboratoriumgegevens:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 g/dl
   3. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min zoals geschat volgens institutionele normen (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl)
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
5. Mannelijke deelnemers moeten consequent zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, beginnend bij de screening en doorgaan gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste zes maanden na voltooiing van de bestraling
6. Vrouwelijke deelnemers moeten consequent zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, beginnend bij de screening en doorgaan gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste zes maanden na voltooiing van de bestraling. Omdat het CORe-systeem in MDACC is opgezet als een inschrijvingsproces dat uit één stap bestaat, gelden de bovenstaande inclusiecriteria wordt voorafgaand aan CORe-inschrijving beoordeeld. Na inschrijving bij CORe worden de onderstaande inclusiecriteria beoordeeld.

1. Kandidaat voor definitieve lokale therapie voor actieve ziekte, naar goeddunken van de behandelende artsen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een diagnose van actieve sclerodermie, lupus, colitis ulcerosa of een andere reumatologische ziekte die naar de mening van de behandelende radiotherapeut veilige radiotherapie uitsluit.
2. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek, zoals bepaald door de behandelende arts en/of lid van het onderzoeksteam, zouden belemmeren.
3. Metastatische ziekte op afstand, verder dan lymfekliermetastasen, die naar het oordeel van de behandelende arts niet definitief kan worden behandeld in een stralingsveld
4. Heeft een geschiedenis van eerdere bekkenradiatietherapie
5. Heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger, met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere systemische therapie
6. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus binnen 3 maanden na inschrijving. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8% of HbA1c tussen 7 en < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier worden verklaard.
7. Heeft een geschatte levensverwachting van minder dan 12 weken
8. Heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie graad ≥ 2
9. Deelnemers die op het moment van randomisatie een lopende systemische intraveneuze antimicrobiële behandeling kregen voor actieve infectie
10. Deelnemers hebben een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Er zijn geen tests op hepatitis B en hepatitis C vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
11. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
12. Heeft aandoeningen waarbij hoge doses steroïden (>10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve medicijnen nodig zijn, zijn uitgesloten. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte. Fysiologische vervangingsdoses corticosteroïden zijn toegestaan ​​voor deelnemers met bijnierinsufficiëntie.
13. Heeft een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of tekenen van actieve pneumonitis bij screening op een CT-scan van de borstkas.
14. Heeft eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
15. Heeft actieve tuberculose Omdat het CORe-systeem in MDACC is opgezet als een eenstaps inschrijvingsproces, zullen de bovenstaande inclusiecriteria worden beoordeeld voorafgaand aan de CORe-inschrijving. Na CORe-inschrijving worden de onderstaande uitsluitingscriteria beoordeeld.

1. Is zwanger of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef tijdens het screeningsbezoek.

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben, tot aan de eerste fractie van de bestraling.
• Let op: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.