Энфортумаб Ведотин с лучевой терапией при местно-распространенном раке мочевого пузыря (CONSOLIDATE)

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный диагноз уротелиального рака мочевого пузыря, в том числе у пациентов с заболеванием T4N0 и T1-4N2-3. Также будут включены участники со смешанной уротелиальной карциномой мочевого пузыря.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-2. ПРИМЕЧАНИЕ. Если участники не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, участники передвигаются амбулаторно с целью оценки своего статуса работоспособности.

4. Участник имеет следующие исходные лабораторные данные:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109 г/дл
   3. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин по оценкам институциональных стандартов (вместо CrCl также можно использовать скорость клубочковой фильтрации [СКФ])
   4. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3
5. Участники мужского пола должны последовательно использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лучевой терапии.
6. Участницы-женщины должны последовательно использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лучевой терапии. Поскольку система CORe в MDACC настроена как одноэтапный процесс регистрации, вышеуказанные критерии включения будут оцениваться до зачисления в CORe. После зачисления в CORe будут оцениваться приведенные ниже критерии включения.

1. Кандидат на окончательную местную терапию активного заболевания по усмотрению лечащего врача.

Критерий исключения:

1. Имеет диагноз активной склеродермии, волчанки, язвенного колита или другого ревматологического заболевания, которое, по мнению лечащего радиационного онколога, исключает безопасную лучевую терапию.
2. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования, определенных лечащим врачом и/или членом исследовательской группы.
3. Отдаленное метастатическое заболевание, выходящее за пределы метастазов в лимфатические узлы, которое по усмотрению лечащего врача не может быть окончательно вылечено в поле радиации.
4. Имеет анамнез предшествующей лучевой терапии таза.
5. Имеет продолжающуюся клинически значимую токсичность (степень 2 или выше, за исключением алопеции), связанную с предшествующей системной терапией.
6. Неконтролируемый сахарный диабет в анамнезе в течение 3 месяцев после включения. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7 до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурией или полидипсией), которые не объясняются иным образом.
7. Предполагаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
8. Имеет ранее существовавшую сенсорную или моторную нейропатию степени ≥ 2.
9. Участники, получающие постоянное системное внутривенное противомикробное лечение по поводу активной инфекции на момент рандомизации.
10. У участников есть известная история заражения гепатитом B (определяемым как HBsAg-реактивный) или известным активным вирусом гепатита C (определяемым как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Никакого тестирования на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
11. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
12. Имеет состояния, требующие высоких доз стероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или других иммунодепрессантов. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Физиологические заместительные дозы кортикостероидов разрешены участникам с недостаточностью надпочечников.
13. В анамнезе идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
14. Ранее получил трансплантацию аллогенных стволовых клеток или твердых органов.
15. Имеет активный туберкулез. Поскольку система CORe в MDACC организована как одноэтапный процесс регистрации, вышеуказанные критерии включения будут оцениваться до регистрации CORe. После регистрации в программе CORe будут оцениваться приведенные ниже критерии исключения.

1. На момент скринингового визита она беременна или ожидает зачатия в течение предполагаемого периода исследования.

• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 6 недель до регистрации в исследовании до первой фракции радиации.
• Примечание. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.