Enfortumab Vedotin mit Bestrahlung bei lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs (KONSOLIDIEREN)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms der Blase, einschließlich Patienten mit T4N0- und T1-4N2-3-Erkrankung. Teilnehmer mit gemischtem Urothelkarzinom der Blase werden ebenfalls eingeschlossen.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2. HINWEIS: Wenn Teilnehmer aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl mobil sind, ist der Teilnehmer zur Beurteilung seines Leistungsstatus gehfähig.

4. Der Teilnehmer verfügt über die folgenden Basis-Labordaten:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 g/dl
   3. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min, geschätzt nach institutionellen Standards (anstelle von CrCl kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden)
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
5. Männliche Teilnehmer müssen ab dem Screening konsequent hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und diese während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bestrahlung fortführen
6. Weibliche Teilnehmer müssen ab dem Screening konsequent hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und diese während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bestrahlung fortführen. Da das CORe-System in MDACC als einstufiger Registrierungsprozess eingerichtet ist, gelten die oben genannten Einschlusskriterien werden vor der CORe-Einschreibung bewertet. Nach der CORe-Registrierung werden die folgenden Einschlusskriterien bewertet.

1. Kandidat für eine endgültige lokale Therapie bei aktiver Erkrankung nach Ermessen der behandelnden Ärzte.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose von aktiver Sklerodermie, Lupus, Colitis ulcerosa oder einer anderen rheumatologischen Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen eine sichere Strahlentherapie ausschließt.
2. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden, wie vom behandelnden Arzt und/oder Mitglied des Studienteams festgelegt.
3. Fernmetastasen über Lymphknotenmetastasen hinaus, die nach Ermessen des behandelnden Arztes nicht endgültig im Strahlenfeld behandelt werden können
4. Hat in der Vergangenheit eine Beckenbestrahlungstherapie durchgeführt
5. Hat eine anhaltende klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher mit Ausnahme von Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Therapie
6. Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c zwischen 7 und < 8 % mit damit verbundenen Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden können.
7. Hat eine geschätzte Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
8. Vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2
9. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Randomisierung eine laufende systemische intravenöse antimikrobielle Behandlung wegen einer aktiven Infektion erhalten
10. Bei den Teilnehmern ist eine Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-reaktiv) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) bekannt. Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, sofern dies nicht von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben wird.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, die örtliche Gesundheitsbehörde schreibt dies vor.
12. Erkrankungen, die hohe Steroiddosen (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordern, sind ausgeschlossen. Inhalative oder topische Steroide sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Physiologische Ersatzdosen von Kortikosteroiden sind für Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz zulässig.
13. Hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-Thorax-CT-Scan.
14. Hat zuvor eine allogene Stammzell- oder Organtransplantation erhalten.
15. Hat aktive Tuberkulose Da das CORe-System in MDACC als einstufiger Registrierungsprozess eingerichtet ist, werden die oben genannten Einschlusskriterien vor der CORe-Registrierung bewertet. Nach der CORe-Registrierung werden die folgenden Ausschlusskriterien bewertet.

1. Ist schwanger oder erwartet innerhalb der geplanten Studiendauer beim Screening-Besuch eine Schwangerschaft.

• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 6 Wochen vor der Studienanmeldung bis zur ersten Strahlungsfraktion eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen.
• Hinweis: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.