Enfortumabe Vedotin com radiação para câncer de bexiga localmente avançado (CONSOLIDADO)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente confirmado de carcinoma urotelial da bexiga, incluindo pacientes com doença T4N0 e T1-4N2-3. Participantes com carcinoma urotelial misto de bexiga também serão incluídos.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Status de desempenho ECOG 0-2. NOTA: Se os participantes não conseguirem andar devido à paralisia, mas tiverem mobilidade em uma cadeira de rodas, os participantes serão ambulatoriais para avaliar seu status de desempenho.

4. O participante tem os seguintes dados laboratoriais de base:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min conforme estimado pelos padrões institucionais (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada em vez de CrCl)
   4. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm3
5. Os participantes do sexo masculino devem usar consistentemente métodos anticoncepcionais altamente eficazes, começando na triagem e continuar durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão da radiação
6. As participantes do sexo feminino devem usar consistentemente métodos altamente eficazes de controle de natalidade, começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão da radiação. Como o sistema CORe no MDACC é configurado como um processo de inscrição em uma etapa, os critérios de inclusão acima será avaliado antes da inscrição no CORe. Após a inscrição no CORe, os critérios de inclusão abaixo serão avaliados.

1. Candidato à terapia local definitiva para doença ativa, a critério dos médicos assistentes.

Critério de exclusão:

1. Tem diagnóstico de esclerodermia ativa, lúpus, colite ulcerativa ou outra doença reumatológica que, na opinião do oncologista responsável pelo tratamento, impede a radioterapia segura.
2. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo médico assistente e/ou membro da equipe do estudo.
3. Doença metastática distante além das metástases linfonodais, que, a critério do médico assistente, não pode ser tratada definitivamente em um campo de radiação
4. Tem história de radioterapia pélvica prévia
5. Apresenta toxicidade clinicamente significativa (Grau 2 ou superior, com exceção de alopecia) associada à terapia sistêmica anterior
6. História de diabetes mellitus não controlada dentro de 3 meses após a inscrição. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% ou HbA1c entre 7 e < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
7. Tem expectativa de vida estimada em menos de 12 semanas
8. Tem neuropatia sensorial ou motora preexistente Grau ≥ 2
9. Participantes recebendo tratamento antimicrobiano intravenoso sistêmico contínuo para infecção ativa no momento da randomização
10. Os participantes têm um histórico conhecido de infecção por hepatite B (definida como HBsAg reativa) ou infecção por vírus da hepatite C ativa conhecida (definida como RNA de HCV [qualitativo] detectado). Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
11. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
12. Excluem-se condições que requeiram altas doses de esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores. Esteroides inalados ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Doses de reposição fisiológica de corticosteróides são permitidas para participantes com insuficiência adrenal.
13. Tem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax.
14. Recebeu um transplante alogênico anterior de células-tronco ou órgãos sólidos.
15. Tem tuberculose ativa Como o sistema CORe no MDACC é configurado como um processo de inscrição em uma etapa, os critérios de inclusão acima serão avaliados antes da inscrição no CORe. Após a inscrição no CORe, os critérios de exclusão abaixo serão avaliados.

1. Está grávida ou espera engravidar dentro da duração projetada do ensaio na consulta de triagem.

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez nas 6 semanas anteriores ao registro do estudo até a primeira fração de radiação.
• Nota: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.