Enfortumab Vedotin med stråling til lokalt avanceret blærekræft (CONSOLIDATE)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet diagnose af urothelial carcinom i blæren inklusive patienter med T4N0 og T1-4N2-3 sygdom. Deltagere med blandet urothelial carcinom i blæren vil også blive inkluderet.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. ECOG ydeevne status 0-2. BEMÆRK: Hvis deltagerne ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men er mobile i kørestol, er deltagerne ambulerende med henblik på at vurdere deres præstationsstatus.

4. Deltageren har følgende baseline laboratoriedata:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimeret i henhold til institutionelle standarder (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for CrCl)
   4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
5. Mandlige deltagere skal konsekvent anvende yderst effektive præventionsmetoder, begyndende ved screeningen og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​strålingen
6. Kvindelige deltagere skal konsekvent anvende højeffektive præventionsmetoder startende ved screening og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter strålingsafslutning Da CORe-systemet i MDACC er sat op som en et-trins tilmeldingsproces, er ovenstående inklusionskriterier vil blive vurderet inden CORe-tilmelding. Efter CORe-tilmelding vil nedenstående inklusionskriterier blive vurderet.

1. Kandidat til endelig lokal terapi til aktiv sygdom efter de behandlende lægers skøn.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af aktiv sklerodermi, lupus, colitis ulcerosa eller anden reumatologisk sygdom, som efter den behandlende stråleonkologens opfattelse udelukker sikker strålebehandling.
2. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget som bestemt af den behandlende læge og/eller medlem af undersøgelsesteamet.
3. Fjernmetastatisk sygdom ud over lymfeknudemetastaser, som efter den behandlende læges skøn ikke kan behandles endeligt i et strålefelt
4. Har tidligere haft strålebehandling af bækkenet
5. Har vedvarende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere systemisk behandling
6. Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder efter tilmelding. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellem 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.
7. Har estimeret forventet levetid på mindre end 12 uger
8. Har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2
9. Deltagere, der modtager igangværende systemisk intravenøs antimikrobiel behandling for aktiv infektion på tidspunktet for randomisering
10. Deltagerne har en kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
11. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet, medmindre det er bemyndiget af den lokale sundhedsmyndighed.
12. Har tilstande, der kræver høje doser af steroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin er udelukket. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider er tilladt for deltagere med binyrebarkinsufficiens.
13. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
14. Har tidligere modtaget en allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
15. Har aktiv tuberkulose Da CORe-systemet i MDACC er sat op som en et-trins tilmeldingsproces, vil ovenstående inklusionskriterier blive vurderet forud for CORe-tilmelding. Efter CORe-tilmelding vil nedenstående eksklusionskriterier blive vurderet.

1. Er gravid eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget ved screeningsbesøget.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 6 uger før undersøgelsesregistrering op til den første fraktion af stråling.
• Bemærk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.