Enfortumab Vedotin med stråling for lokalt avansert blærekreft (CONSOLIDATE)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom i blæren inkludert pasienter med T4N0 og T1-4N2-3 sykdom. Deltakere med blandet urotelialt blærekarsinom vil også bli inkludert.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus 0-2. MERK: Hvis deltakerne ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men er mobile i rullestol, er deltakerne ambulerende for å vurdere prestasjonsstatus.

4. Deltakeren har følgende grunnleggende laboratoriedata:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min som estimert i henhold til institusjonelle standarder (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for CrCl)
   4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
5. Mannlige deltakere må konsekvent bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening og fortsette gjennom studieperioden og i minst 6 måneder etter fullført stråling
6. Kvinnelige deltakere må konsekvent bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening og fortsette gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter fullføring av stråling Siden CORe-systemet i MDACC er satt opp som en ett-trinns registreringsprosess, er inklusjonskriteriene ovenfor. vil bli vurdert før CORe-registrering. Etter CORe-registrering vil inklusjonskriteriene nedenfor bli vurdert.

1. Kandidat for definitiv lokal terapi for aktiv sykdom etter skjønn fra behandlende lege.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose av aktiv sklerodermi, lupus, ulcerøs kolitt eller annen revmatologisk sykdom som etter den behandlende stråleonkologens oppfatning utelukker sikker strålebehandling.
2. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til prøven som bestemt av behandlende lege og/eller medlem av studieteamet.
3. Fjernmetastatisk sykdom utover lymfeknutemetastaser, som etter den behandlende legens skjønn ikke kan behandles definitivt i et strålefelt
4. Har tidligere hatt bekkenstrålebehandling
5. Har pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere systemisk terapi
6. Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder etter registrering. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellom 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte.
7. Har estimert forventet levealder på mindre enn 12 uker
8. Har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2
9. Deltakere som får pågående systemisk intravenøs antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon på tidspunktet for randomisering
10. Deltakerne har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
11. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av det lokale helsetilsynet.
12. Har tilstander som krever høye doser av steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner er ekskludert. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider er tillatt for deltakere med binyrebarksvikt.
13. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet.
14. Har mottatt en tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon.
15. Har aktiv tuberkulose Ettersom CORe-systemet i MDACC er satt opp som en ett-trinns registreringsprosess, vil inklusjonskriteriene ovenfor bli vurdert før CORe-registrering. Etter CORe-registrering vil eksklusjonskriteriene nedenfor bli vurdert.

1. Er gravid eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket ved screeningbesøket.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 6 uker før studieregistrering opp til første fraksjon av stråling.
• Merk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.