Enfortumab vedotin con radiación para el cáncer de vejiga localmente avanzado (CONSOLIDADO)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma urotelial de vejiga, incluidos pacientes con enfermedad T4N0 y T1-4N2-3. También se incluirán participantes con carcinoma urotelial mixto de vejiga.
2. Tener ≥ 18 años de edad al día de la firma del consentimiento informado.
3. Estado funcional ECOG 0-2. NOTA: Si el participante no puede caminar debido a una parálisis, pero puede moverse en una silla de ruedas, el participante puede caminar con el fin de evaluar su estado funcional.

4. El participante cuenta con los siguientes datos basales de laboratorio:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 g/dL
   3. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min según lo estimado según los estándares institucionales (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de CrCl)
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
5. Los participantes masculinos deben utilizar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la selección y continuar durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar la radiación.
6. Las participantes femeninas deben utilizar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente eficaces comenzando en el momento de la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de completar la radiación. Dado que el sistema CORe en MDACC está configurado como un proceso de inscripción de un solo paso, los criterios de inclusión anteriores Se evaluará antes de la inscripción en CORe. Después de la inscripción en CORe, se evaluarán los siguientes criterios de inclusión.

1. Candidato a terapia local definitiva para la enfermedad activa según el criterio de los médicos tratantes.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de esclerodermia activa, lupus, colitis ulcerosa u otra enfermedad reumatológica que, en opinión del oncólogo radioterapeuta tratante, excluye la radioterapia segura.
2. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo según lo determine el médico tratante y/o miembro del equipo del estudio.
3. Enfermedad metastásica a distancia más allá de las metástasis en los ganglios linfáticos, que a criterio del médico tratante no puede tratarse definitivamente en un campo de radiación.
4. Tiene antecedentes de radioterapia pélvica previa.
5. Tiene toxicidad clínicamente significativa en curso (Grado 2 o superior con excepción de alopecia) asociada con terapia sistémica previa.
6. Historial de diabetes mellitus no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8 % o HbA1c entre 7 y < 8 % con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
7. Tiene una esperanza de vida estimada de menos de 12 semanas.
8. Tiene neuropatía sensorial o motora preexistente Grado ≥ 2
9. Participantes que reciben tratamiento antimicrobiano intravenoso sistémico en curso para la infección activa en el momento de la aleatorización.
10. Los participantes tienen antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]). No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
11. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
12. Tiene condiciones que requieren altas dosis de esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores. Se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides para participantes con insuficiencia suprarrenal.
13. Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
14. Ha recibido un alotrasplante previo de células madre u órganos sólidos.
15. Tiene tuberculosis activa Dado que el sistema CORe en MDACC está configurado como un proceso de inscripción de un solo paso, los criterios de inclusión anteriores se evaluarán antes de la inscripción en CORe. Después de la inscripción en CORe, se evaluarán los siguientes criterios de exclusión.

1. Está embarazada o espera concebir dentro de la duración proyectada del ensayo en la visita de selección.

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo dentro de las 6 semanas anteriores al registro del estudio hasta la primera fracción de radiación.
• Nota: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.