Studie fáze II lipozomálního irinotekanu pro pokročilou refrakterní rakovinu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně připojí k této studii a podepíší informovaný souhlas;
• Věk ≥18 let a ≤75 let;
• Patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce;
• CT nebo biopsií potvrzený recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
• dříve dostávali alespoň jednu linii standardní terapie první a druhé linie (např. chemoterapie, cílená terapie) a prodělali progresi onemocnění nebo intoleranci;
• interval ≥ 4 týdny od předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie;
• Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• skóre stavu výkonu ECOG 0-2;

• Normální funkce hlavního orgánu splňující následující kritéria:

  1. Hematologická kritéria:

     (Žádná krevní transfuze nebo krevní produkty a žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů během 14 dnů) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥80×10^9/l; Hemoglobin ≥80 g/l.

  2. Biochemická kritéria:

     Celkový bilirubin <1,5xULN; ALT a AST ≤2,5×ULN (bez jaterních metastáz) / ALT a AST ≤5×ULN (s jaterními metastázami); Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu >50 ml/min (muži: clearance kreatininu = ((140 – věk) × hmotnost) / (72 × sérový kreatinin); ženy: clearance kreatininu = ((140 – věk) × hmotnost ) / (72 x sérový kreatinin) x 0,85 hmotnost v kg;

  3. Protein v moči (semikvantitativní metoda) méně než 2+;
  4. Normální koagulační funkce (včetně INR, APTT, PT, FIB).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 120 dnů po poslední dávce. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze nebo v současné době trpíte jinými zhoubnými nádory;
• Předchozí nebo současné užívání léků obsahujících irinotekan;
• Mít jakékoli chronické nebo významné onemocnění považované za netolerovatelné pro léčbu (např. závažné srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, významná dysfunkce jater nebo ledvin atd.);
• Anamnéza gastrointestinální perforace, abdominálního abscesu nebo nedávné (během 3 měsíců) střevní obstrukce nebo zobrazovací nebo klinické příznaky naznačující přítomnost střevní obstrukce;
• Významné klinicky relevantní krvácivé příznaky nebo jasná tendence ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida; pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní na začátku, je povoleno opakované testování. Pokud opakované testování zůstane pozitivní, je nutná gastroskopie (pokud nebyla v posledních 3 měsících provedena gastroskopie k vyloučení těchto stavů);
• V současné době podstupujete léčbu aktivní infekce (např. vyžadující antibakteriální, antivirovou nebo antifungální terapii);
• Aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml; Hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV a RNA HCV > horní hranice normy);
• Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV);
• Trpět duševní chorobou, která by mohla narušit souhlas nebo sledování;
• Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze s rizikem recidivy;
• plánovaná nebo předchozí transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně;
• V současné době trpí intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou, anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní choroby vyžadující léčbu steroidy nebo screeningové CT ukazující aktivní pneumonii nebo těžkou plicní dysfunkci; aktivní tuberkulóza;
• V současnosti užívající nebo nedávno užívaná imunosupresiva nebo systémové kortikosteroidy pro imunosupresivní účely;
• obdrželi atenuovanou živou vakcínu do 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo takovou vakcínu vyžadují během léčebného období nebo do 60 dnů po poslední dávce;
• Známá alergie na jakýkoli studovaný lék nebo pomocné látky;
• Kojící ženy.