Estudo de fase II de irinotecano lipossomal para câncer gástrico refratário avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido;
• Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
• Adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica;
• Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica recorrente ou metastático confirmado por TC ou biópsia;
• Recebeu anteriormente pelo menos uma linha de terapia padrão de primeira e segunda linha (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada) e apresentou progressão ou intolerância da doença;
• Intervalo ≥4 semanas desde quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anterior;
• Sobrevida esperada de ≥12 semanas;
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2;

• Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Critérios hematológicos:

     (Sem transfusão de sangue ou hemoderivados e sem uso de G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos em 14 dias) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥80×10^9/L; Hemoglobina ≥80 g/L.

  2. Critérios bioquímicos:

     Bilirrubina total <1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN (sem metástase hepática) / ALT e AST ≤5×ULN (com metástase hepática); Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina >50 ml/min (Masculino: depuração de creatinina = ((140 - idade) × peso) / (72 × creatinina sérica); Mulher: depuração de creatinina = ((140 - idade) × peso ) / (72 × creatinina sérica) × 0,85 peso em kg;

  3. Proteína na urina (método semiquantitativo) inferior a 2+;
  4. Função de coagulação normal (incluindo INR, APTT, PT, FIB).
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 120 dias após a última dose. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

• Ter histórico ou sofrer atualmente de outros tumores malignos;
• Uso anterior ou atual de medicamentos irinotecano;
• Ter qualquer doença crônica ou significativa considerada intolerável ao tratamento (por exemplo, doença cardíaca grave, hipertensão não controlada, disfunção hepática ou renal significativa, etc.);
• História de perfuração gastrointestinal, abscesso abdominal ou obstrução intestinal recente (dentro de 3 meses), ou sintomas de imagem ou clínicos que indiquem a presença de obstrução intestinal;
• Sintomas de sangramento clinicamente relevantes significativos ou uma clara tendência a sangrar dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite; se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo, o novo teste é permitido. Se o novo teste permanecer positivo, será necessária uma gastroscopia (a menos que a gastroscopia tenha sido realizada nos últimos 3 meses para excluir essas condições);
• Atualmente em tratamento para uma infecção ativa (por exemplo, necessitando de terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica);
• Hepatite ativa (Hepatite B: HBsAg positivo e DNA do HBV ≥500 UI/ml; Hepatite C: anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV > limite superior do normal);
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção por HIV);
• Sofrer de uma doença mental que possa interferir no consentimento ou acompanhamento;
• Ter alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com risco de recorrência;
• Transplante planejado ou prévio de órgão ou medula óssea alogênico;
• Atualmente com pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, história de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteróides, ou uma tomografia computadorizada de triagem mostrando pneumonia ativa ou disfunção pulmonar grave; tuberculose ativa;
• Utiliza atualmente ou utilizou recentemente medicamentos imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos para fins imunossupressores;
• Recebeu uma vacina viva atenuada 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou requer tal vacina durante o período de tratamento ou dentro de 60 dias após a última dose;
• Alergia conhecida a qualquer medicamento ou excipiente do estudo;
• Mulheres que amamentam.