Phase-II-Studie mit liposomalem Irinotecan bei fortgeschrittenem refraktärem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
• Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
• Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs;
• CT oder durch Biopsie bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
• Zuvor mindestens eine Standard-Erst- und Zweitlinientherapie erhalten haben (z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie) und Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit festgestellt wurde;
• Abstand von ≥4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie;
• Erwartetes Überleben von ≥12 Wochen;
• ECOG-Leistungsstatuswert von 0–2;

• Normale Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Hämatologische Kriterien:

     (Keine Bluttransfusion oder Blutprodukte und keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥80×10^9/L; Hämoglobin ≥80 g/L.

  2. Biochemische Kriterien:

     Gesamtbilirubin <1,5×ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN (ohne Lebermetastasierung) / ALT und AST ≤5×ULN (mit Lebermetastasierung); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Männlich: Kreatinin-Clearance = ((140 – Alter) × Gewicht) / (72 × Serumkreatinin); Weiblich: Kreatinin-Clearance = ((140 – Alter) × Gewicht ) / (72 × Serumkreatinin) × 0,85; Gewicht in kg;

  3. Urinprotein (semiquantitative Methode) weniger als 2+;
  4. Normale Gerinnungsfunktion (einschließlich INR, APTT, PT, FIB).
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und 120 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch sterilisiert werden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben eine Vorgeschichte oder leiden derzeit an anderen bösartigen Tumoren.
• Früherer oder aktueller Konsum von Irinotecan-Arzneimitteln;
• Sie leiden an einer chronischen oder schwerwiegenden Krankheit, die für eine Behandlung nicht tolerierbar ist (z. B. schwere Herzerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, erhebliche Leber- oder Nierenfunktionsstörung usw.);
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation, eines Bauchabszesses oder eines kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretenen Darmverschlusses oder bildgebende oder klinische Symptome, die auf das Vorliegen eines Darmverschlusses hinweisen;
• Signifikante klinisch relevante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis; Wenn okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn positiv ist, ist ein erneuter Test zulässig. Bleibt der erneute Test positiv, ist eine Magenspiegelung erforderlich (es sei denn, innerhalb der letzten 3 Monate wurde eine Magenspiegelung durchgeführt, um diese Erkrankungen auszuschließen).
• Sie befinden sich derzeit in Behandlung wegen einer aktiven Infektion (z. B. erfordert eine antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie);
• Aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > Obergrenze des Normalwerts);
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion);
• An einer psychischen Erkrankung leiden, die die Einwilligung oder die Weiterverfolgung beeinträchtigen könnte;
• Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit dem Risiko eines erneuten Auftretens;
• Geplante oder frühere Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation;
• Sie haben derzeit eine interstitielle Pneumonie oder eine interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder ein Screening-CT, das eine aktive Pneumonie oder eine schwere Lungenfunktionsstörung zeigt; aktive Tuberkulose;
• Derzeit oder kürzlich angewendete Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide zu immunsuppressiven Zwecken;
• innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder während des Behandlungszeitraums oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis einen solchen Impfstoff benötigen;
• Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe;
• Stillende Frauen.