Fase II undersøgelse af liposomal irinotecan til avanceret refraktær gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse og underskriver en informeret samtykkeformular;
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Patologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom;
• CT eller biopsi-bekræftet tilbagevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom;
• Tidligere modtaget mindst én linje af standard første- og andenlinjebehandling (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi) og oplevet sygdomsprogression eller intolerance;
• Interval på ≥4 uger siden tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling;
• Forventet overlevelse på ≥12 uger;
• ECOG præstationsstatusscore på 0-2;

• Normal hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmatologiske kriterier:

     (Ingen blodtransfusion eller blodprodukter og ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage) Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; Blodplader ≥80×10^9/L; Hæmoglobin ≥80 g/L.

  2. Biokemiske kriterier:

     Total bilirubin <1,5×ULN; ALT og ASAT ≤2,5×ULN (uden levermetastase) / ALT og ASAT ≤5×ULN (med levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 ml/min (mand: kreatininclearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × serumkreatinin); Kvinde: kreatininclearance = ((140 - alder) × vægt ) / (72 x serumkreatinin) x 0,85 vægt i kg;

  3. Urinprotein (semi-kvantitativ metode) mindre end 2+;
  4. Normal koagulationsfunktion (inklusive INR, APTT, PT, FIB).
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis. Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• At have en historie med eller i øjeblikket lider af andre ondartede tumorer;
• Tidligere eller nuværende brug af irinotecan-lægemidler;
• Har en kronisk eller signifikant sygdom, der anses for at være utålelig for behandling (f.eks. alvorlig hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, betydelig lever- eller nyredysfunktion osv.);
• Anamnese med gastrointestinal perforation, abdominal byld eller nylig (inden for 3 måneder) tarmobstruktion eller billeddiagnostik eller kliniske symptomer, der indikerer tilstedeværelsen af ​​tarmobstruktion;
• Signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis; hvis fækalt okkult blod er positivt ved baseline, er gentestning tilladt. Hvis gentestning forbliver positiv, er en gastroskopi påkrævet (medmindre gastroskopi er blevet udført inden for de seneste 3 måneder for at udelukke disse tilstande);
• I øjeblikket under behandling for en aktiv infektion (f.eks. kræver antibakteriel, antiviral eller antifungal behandling);
• Aktiv hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-antistofpositiv og HCV-RNA > øvre normalgrænse);
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion);
• Lider af en psykisk sygdom, der kan forstyrre samtykke eller opfølgning;
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald;
• Planlagt eller tidligere organ- eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Har i øjeblikket interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller en screening-CT, der viser aktiv lungebetændelse eller alvorlig lungedysfunktion; aktiv tuberkulose;
• Bruger i øjeblikket eller for nylig anvendte immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider til immunsuppressive formål;
• Modtog en svækket levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller kræver en sådan vaccine i behandlingsperioden eller inden for 60 dage efter den sidste dosis;
• Kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer;
• Ammende kvinder.