Estudio de fase II de irinotecán liposomal para el cáncer gástrico refractario avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se unen voluntariamente a este estudio y firman un formulario de consentimiento informado;
• Edad ≥18 años y ≤75 años;
• Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica confirmado patológicamente;
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica recurrente o metastásico confirmado por TC o biopsia;
• Ha recibido previamente al menos una línea de terapia estándar de primera y segunda línea (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida) y ha experimentado progresión de la enfermedad o intolerancia;
• Intervalo de ≥4 semanas desde quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa;
• Supervivencia esperada de ≥12 semanas;
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2;

• Función normal de los órganos principales, que cumpla los siguientes criterios:

  1. Criterios hematológicos:

     (Sin transfusiones de sangre ni productos sanguíneos, y sin uso de G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥80×10^9/L; Hemoglobina ≥80 g/L.

  2. Criterios bioquímicos:

     Bilirrubina total <1,5×LSN; ALT y AST ≤2,5×LSN (sin metástasis hepática) / ALT y AST ≤5×LSN (con metástasis hepática); Creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina >50 ml/min (Hombres: aclaramiento de creatinina = ((140 - edad) × peso) / (72 × creatinina sérica); Mujeres: aclaramiento de creatinina = ((140 - edad) × peso ) / (72 × creatinina sérica) × 0,85 peso en kg; creatinina sérica en mg/ml).

  3. Proteína en orina (método semicuantitativo) menos de 2+;
  4. Función de coagulación normal (incluidos INR, APTT, PT, FIB).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis. Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes o padecer actualmente otros tumores malignos;
• Uso previo o actual de medicamentos con irinotecán;
• Tener alguna enfermedad crónica o importante que se considere intolerable al tratamiento (por ejemplo, enfermedad cardíaca grave, hipertensión no controlada, disfunción hepática o renal significativa, etc.);
• Antecedentes de perforación gastrointestinal, absceso abdominal u obstrucción intestinal reciente (dentro de los 3 meses), o imágenes o síntomas clínicos que indiquen la presencia de obstrucción intestinal;
• Síntomas hemorrágicos significativos y clínicamente relevantes o una clara tendencia a sangrar dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis; si la sangre oculta en heces es positiva al inicio del estudio, se permite volver a realizar la prueba. Si la nueva prueba sigue siendo positiva, se requiere una gastroscopia (a menos que se haya realizado una gastroscopia dentro de los últimos 3 meses para excluir estas condiciones);
• Actualmente en tratamiento para una infección activa (p. ej., que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica);
• Hepatitis activa (Hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml; Hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC > límite superior de lo normal);
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por VIH);
• Padecer una enfermedad mental que pueda interferir con el consentimiento o el seguimiento;
• Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con riesgo de recurrencia;
• Trasplante alogénico o de órgano planificado o previo de médula ósea;
• Actualmente tiene neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con esteroides, o una tomografía computarizada de detección que muestra neumonía activa o disfunción pulmonar grave; tuberculosis activa;
• Medicamentos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos utilizados actualmente o recientemente utilizados con fines inmunosupresores;
• Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o requiere dicha vacuna durante el período de tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis;
• Alergia conocida a cualquier fármaco o excipientes del estudio;
• Mujeres que amamantan.