Studio di Fase II sull'irinotecan liposomiale per il cancro gastrico refrattario avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano un modulo di consenso informato;
• Età ≥18 anni e ≤75 anni;
• Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofageo patologicamente confermato;
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofageo ricorrente o metastatico confermato dalla TC o dalla biopsia;
• Precedentemente ricevuto almeno una linea di terapia standard di prima e seconda linea (ad esempio, chemioterapia, terapia mirata) e ha manifestato progressione della malattia o intolleranza;
• Intervallo di ≥4 settimane dalla precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia;
• Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
• Punteggio del performance status ECOG pari a 0-2;

• Funzione normale degli organi principali, che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Criteri ematologici:

     (Nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​e nessun utilizzo di G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; Piastrine ≥80×10^9/L; Emoglobina ≥80 g/l.

  2. Criteri biochimici:

     Bilirubina totale <1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN (senza metastasi epatiche)/ALT e AST ≤5×ULN (con metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina >50 ml/min (maschi: clearance della creatinina = ((140 - età) × peso) / (72 × creatinina sierica); femmine: clearance della creatinina = ((140 - età) × peso ) / (72 × creatinina sierica) × 0,85 peso in kg; creatinina sierica in mg/ml).

  3. Proteine ​​urinarie (metodo semiquantitativo) inferiore a 2+;
  4. Funzione di coagulazione normale (inclusi INR, APTT, PT, FIB).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose. I partecipanti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di o attualmente affetto da altri tumori maligni;
• Uso precedente o attuale di farmaci a base di irinotecan;
• Avere qualsiasi malattia cronica o significativa ritenuta intollerabile al trattamento (ad esempio, grave malattia cardiaca, ipertensione incontrollata, significativa disfunzione epatica o renale, ecc.);
• Storia di perforazione gastrointestinale, ascesso addominale o recente (entro 3 mesi) ostruzione intestinale, oppure imaging o sintomi clinici che indicano la presenza di ostruzione intestinale;
• Sintomi emorragici significativi e clinicamente rilevanti o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite; se il sangue occulto nelle feci è positivo al basale, è consentito ripetere il test. Se il nuovo test rimane positivo, è necessaria una gastroscopia (a meno che non sia stata eseguita una gastroscopia negli ultimi 3 mesi per escludere queste condizioni);
• Attualmente in cura per un'infezione attiva (ad esempio, che richiede terapia antibatterica, antivirale o antifungina);
• Epatite attiva (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; epatite C: anticorpo HCV positivo e HCV RNA > limite superiore della norma);
• Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, infezione da HIV);
• Soffrire di una malattia mentale che potrebbe interferire con il consenso o il follow-up;
• Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune con rischio di recidiva;
• Trapianto di organo o midollo osseo allogenico pianificato o precedente;
• Attualmente affetto da polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, anamnesi di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con steroidi o una TC di screening che mostra polmonite attiva o grave disfunzione polmonare; tubercolosi attiva;
• Farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici attualmente utilizzati o utilizzati di recente per scopi immunosoppressori;
• Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o richiede tale vaccino durante il periodo di trattamento o entro 60 giorni dall'ultima dose;
• Allergia nota a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio;
• Donne che allattano.