Fase II-studie van liposomaal irinotecan voor gevorderde refractaire maagkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• Pathologisch bevestigd maagadenocarcinoom of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom;
• CT of biopsie bevestigd recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang;
• Eerder ten minste één lijn standaard eerste- en tweedelijnstherapie heeft ontvangen (bijv. chemotherapie, gerichte therapie) en ziekteprogressie of intolerantie heeft ervaren;
• Interval van ≥4 weken sinds eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie;
• Verwachte overleving van ≥12 weken;
• ECOG-prestatiestatusscore van 0-2;

• Normale belangrijke orgaanfunctie, die aan de volgende criteria voldoet:

  1. Hematologische criteria:

     (Geen bloedtransfusie of bloedproducten, en geen gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen) Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l; Bloedplaatjes ≥80×10^9/l; Hemoglobine ≥80 g/l.

  2. Biochemische criteria:

     Totaal bilirubine <1,5×ULN; ALT en AST ≤2,5×ULN (zonder levermetastasen) / ALT en AST ≤5×ULN (met levermetastasen); Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring >50 ml/min (Man: creatinineklaring = ((140 - leeftijd) × gewicht) / (72 × serumcreatinine); Vrouw: creatinineklaring = ((140 - leeftijd) × gewicht ) / (72 × serumcreatinine) × 0,85; gewicht in kg; serumcreatinine in mg/ml).

  3. Urine-eiwit (semi-kwantitatieve methode) minder dan 2+;
  4. Normale stollingsfunctie (inclusief INR, APTT, PT, FIB).
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis. Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis hebben van of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren;
• Eerder of huidig ​​gebruik van irinotecangeneesmiddelen;
• Als u een chronische of significante ziekte heeft die ondraaglijk wordt geacht voor behandeling (bijvoorbeeld ernstige hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, significante lever- of nierdisfunctie, enz.);
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, abces in de buik, of recente (binnen 3 maanden) darmobstructie, of beeldvorming of klinische symptomen die wijzen op de aanwezigheid van darmobstructie;
• Significante klinisch relevante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren of vasculitis; als fecaal occult bloed bij aanvang positief is, is opnieuw testen toegestaan. Als de hertest positief blijft, is een gastroscopie vereist (tenzij gastroscopie in de afgelopen 3 maanden is uitgevoerd om deze aandoeningen uit te sluiten);
• Momenteel een behandeling ondergaat voor een actieve infectie (waarvoor bijvoorbeeld antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig is);
• Actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > bovengrens van normaal);
• Congenitale of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie);
• Lijdt aan een psychische aandoening die toestemming of follow-up zou kunnen belemmeren;
• Als u een actieve auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis heeft van een auto-immuunziekte met een risico op herhaling;
• Geplande of eerdere orgaan- of allogene beenmergtransplantatie;
• Momenteel interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte heeft, een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte heeft waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of een screening-CT heeft die actieve longontsteking of ernstige longdisfunctie aantoont; actieve tuberculose;
• Momenteel gebruikt of onlangs gebruikte immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressieve doeleinden;
• Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een verzwakt levend vaccin heeft gekregen, of een dergelijk vaccin nodig heeft tijdens de behandelingsperiode of binnen 60 dagen na de laatste dosis;
• Bekende allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen;
• Vrouwen die borstvoeding geven.