Fase II-studie av liposomalt irinotekan for avansert refraktær gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer et informert samtykkeskjema;
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
• CT eller biopsi-bekreftet tilbakevendende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
• Tidligere mottatt minst én linje med standard første- og andrelinjebehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi), og opplevd sykdomsprogresjon eller intoleranse;
• Intervall på ≥4 uker siden tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling;
• Forventet overlevelse på ≥12 uker;
• ECOG ytelsesstatusscore på 0-2;

• Normal hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

  1. Hematologiske kriterier:

     (Ingen blodoverføring eller blodprodukter, og ingen bruk av G-CSF eller andre hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L; Blodplater ≥80×10^9/L; Hemoglobin ≥80 g/L.

  2. Biokjemiske kriterier:

     Total bilirubin <1,5×ULN; ALT og ASAT ≤2,5×ULN (uten levermetastase) / ALAT og ASAT ≤5×ULN (med levermetastase); Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 ml/min (mann: kreatininclearance = ((140 - alder) × vekt) / (72 × serumkreatinin); kvinner: kreatininclearance = ((140 - alder) × vekt ) / (72 × serumkreatinin) × 0,85 vekt i kg;

  3. Urinprotein (semikvantitativ metode) mindre enn 2+;
  4. Normal koagulasjonsfunksjon (inkludert INR, APTT, PT, FIB).
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose. Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må steriliseres kirurgisk eller godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med eller lider av andre ondartede svulster;
• Tidligere eller nåværende bruk av irinotekanmedisiner;
• Har en kronisk eller betydelig sykdom som anses som utålelig for behandling (f.eks. alvorlig hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, betydelig lever- eller nyredysfunksjon, etc.);
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon, abdominal abscess eller nylig (innen 3 måneder) tarmobstruksjon, eller avbildning eller kliniske symptomer som indikerer tilstedeværelse av tarmobstruksjon;
• Signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt; hvis fekalt okkult blod er positivt ved baseline, er ny testing tillatt. Hvis retestingen forblir positiv, er en gastroskopi nødvendig (med mindre gastroskopi har blitt utført i løpet av de siste 3 månedene for å utelukke disse tilstandene);
• Gjennomgår for tiden behandling for en aktiv infeksjon (som krever antibakteriell, antiviral eller antifungal behandling);
• Aktiv hepatitt (Hepatitt B: HBsAg positiv og HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitt C: HCV antistoff positiv og HCV RNA > øvre normalgrense);
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon);
• Lider av en psykisk lidelse som kan forstyrre samtykke eller oppfølging;
• Har noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom med risiko for tilbakefall;
• Planlagt eller tidligere organ- eller allogen benmargstransplantasjon;
• Har for tiden interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, en historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller en screening-CT som viser aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungedysfunksjon; aktiv tuberkulose;
• Bruker for tiden eller nylig brukte immunsuppressive legemidler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppressive formål;
• Mottatt en svekket levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, eller krever en slik vaksine i løpet av behandlingsperioden eller innen 60 dager etter siste dose;
• Kjent allergi mot alle studiemedikamenter eller hjelpestoffer;
• Ammende kvinner.