Neoadjuvantní terapie SBRT sekvenční s toripalimabem a chemoterapií u pacientů s resekabilním stadiem II-III NSCLC (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-75 let, bez ohledu na pohlaví；
2. skóre ECOG 0-1;
3. Neléčená, histologicky potvrzená resekabilní, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (systém stagingu AJCC, verze 8) NSCLC ;
4. Měřitelné léze založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1;
5. vzorky nádorové tkáně dostupné pro patologickou diagnostiku, detekci exprese PD-L1 a biomarkery před randomizací;
6. Podle úsudku lékaře může funkce plic splňovat požadavky pneumonektomie;
7. Potvrzení nepřítomnosti EGFR/ALK senzitivních genových mutací prostřednictvím molekulárně patologické diagnostiky organizace;

8. Dobrá funkce orgánů:

   Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl; Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 1,5 × ULN; Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min; dusík močoviny v krvi ≤ 200 mg/l;

9. dostatečné porozumění této studii a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu; 10. U žen ve fertilním věku by měl být sérový těhotenský test negativní do 3 dnů před podáním první dávky (cyklus 1, den 1).

Kritéria vyloučení:

1. Mít lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění; neresekabilní zahrnuje neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic stadia III, jak je definován v Multidisciplinárním diagnostickém a léčebném konsensu (vydání 2019), včetně dílčích stadií IIIA a IIIB a všech stadií IIIC, N2: mediastinální lymfatické uzliny s jednou stanicí s krátkým průměrem ≥ 3 cm nebo N2 : multistaniční mediastinální metastáza s fúzí lymfatických uzlin a krátkým průměrem lymfatické uzliny ≥2 cm na CT, T4 zasahující do jícnu, srdce, aorty, plicních žil a všech N3;
2. NSCLC zahrnující superior sulcus, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC), sarkomatoidní nádor;
3. U subjektů s neskvamózním karcinomem je třeba identifikovat účastníky se známými mutacemi citlivými na EGFR nebo translokací ALK, stavem mutace EGFR a ALK;
4. Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií časného NSCLC, včetně hodnoceného přípravku;
5. Anamnéza (neinfekční) pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo probíhající pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy;
6. Aktivní tuberkulóza;
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu；
8. Subjekty s jakoukoli známou nebo suspektní autoimunitní poruchou nebo imunodeficiencí, s následujícími výjimkami: hypotyreóza, hormonální terapie není nutná nebo je dobře kontrolována fyziologickou dávkou; kontrolovaný diabetes typu I;
9. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] ve screeningovém období s HBV-DNA detekovanou v klinické laboratoři studijního centra nad horní hranicí normálu); (mohou být zařazeni jedinci s testem HBV-DNA <500 IU/ml během 28 dnů před randomizací, kteří dostávali lokální standardní antivirovou terapii po dobu alespoň 14 dnů a jsou ochotni dostávat antivirovou terapii nepřetržitě během studie); aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě C [HCsAb] v období screeningu a pozitivní HCV-RNA);
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní HIV protilátka);
11. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou. Včetně, ale bez omezení na následující: parotitida, zarděnky, spalničky, plané neštovice/herpes zoster (varicella), žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu (inaktivovaná virová vakcína povolena);
12. ≥ periferní neuropatie 2. stupně;
13. Předchozí použití činidla PD-1/PD-L1 nebo léčiva působícího na jiný cílený receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40);
14. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
15. Závažná alergie na pemetrexed, paklitaxel nebo docetaxel, cisplatinu, karboplatinu nebo jejich preventivní léky v anamnéze;
16. Známá závažná nebo nekontrolovaná již existující onemocnění; včetně, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulárních příhod s hemodynamickou nestabilitou, symptomatických cerebrovaskulárních příhod a cirhózy jater nad Child-Pugh A během 6 měsíců;
17. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli onemocnění, terapie nebo abnormálního laboratorního vyšetření, které může zmást výsledky studie, narušit účast subjektu v celém průběhu studie nebo nesplňovat nejlepší zájem subjektu na účasti ve studii, jak posoudí zkoušející;
18. Jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou, kromě nemalobuněčného karcinomu plic. Zhoubné nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. očekávané přežití bez onemocnění > 5 let) a očekávané dosažení radikálních výsledků po léčbě (např. dostatečně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, duktální karcinom in situ léčených pro radikální operaci) lze vyloučit.