Terapia neoadiuvante di SBRT sequenziale con toripalimab e chemioterapia in pazienti con NSCLC resecabile in stadio II-III (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Punteggio ECOG 0-1;
3. NSCLC naive al trattamento, confermato istologicamente, stadio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema di stadiazione AJCC, versione 8);
4. Lesioni misurabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1;
5. Campioni di tessuto tumorale disponibili per la diagnosi patologica, il rilevamento dell'espressione di PD-L1 e i biomarcatori prima della randomizzazione;
6. Secondo il giudizio del medico, la funzionalità polmonare può soddisfare i requisiti della pneumonectomia;
7. Confermare l'assenza di mutazioni del gene sensibile all'EGFR/ALK attraverso la diagnosi patologica molecolare dell'organizzazione;

8. Buona funzionalità degli organi:

   Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 80 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 1,5 × ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina sierica ≥ 60 ml/min; azoto ureico nel sangue ≤ 200 mg/l;

9. Avere una sufficiente comprensione di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato; 10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, il test di gravidanza sul siero deve risultare negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose (ciclo 1, giorno 1).

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia non resecabile o metastatica localmente avanzata; non resecabile include il carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio III non resecabile come definito dal Multidisciplinary Diagnosis and Treatment Consensus (edizione 2019), compresi gli stadi parziali IIIA e IIIB e tutti gli stadi IIIC, N2: linfonodi mediastinici a stazione singola con diametro corto ≥ 3 cm o N2 : metastasi mediastiniche multistazione con fusione linfonodale e diametro corto del linfonodo ≥ 2 cm alla TC, T4 che invade l'esofago, il cuore, l'aorta, le vene polmonari e tutto il N3;
2. NSCLC che coinvolge il solco superiore, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), tumore sarcomatoide;
3. I partecipanti con mutazioni note di sensibilità all'EGFR o traslocazione di ALK, stato di mutazione di EGFR e ALK devono essere identificati per i soggetti con carcinoma a cellule non squamose;
4. Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per NSCLC in fase iniziale, compreso il prodotto sperimentale;
5. Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che richiede un trattamento con steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richiede un trattamento con steroidi;
6. Tubercolosi attiva；
7. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
8. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza nota o sospetta, con le seguenti eccezioni: ipotiroidismo, terapia ormonale non necessaria o ben controllata con dose fisiologica; diabete di tipo I controllato;
9. Epatite B attiva non controllata (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo nel periodo di screening con HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore della norma presso il laboratorio clinico del centro studi); (possono essere arruolati i soggetti con test HBV-DNA <500 UI/mL entro 28 giorni prima della randomizzazione che hanno ricevuto terapia antivirale standard locale per almeno 14 giorni e sono disposti a ricevere la terapia antivirale in modo continuativo durante lo studio); epatite C attiva (definita come anticorpo di superficie dell'epatite C [HCsAb] positivo nel periodo di screening e HCV-RNA positivo);
10. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo noto);
11. Vaccinazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose. Inclusi ma non limitati a quanto segue: parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo (vaccino con virus inattivato consentito);
12. Neuropatia periferica di grado ≥ 2；
13. Precedente uso dell'agente PD-1/PD-L1 o del farmaco che agisce su un altro recettore mirato delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40);
14. Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
15. Anamnesi di grave allergia al Pemeterxed, al paclitaxel o al docetaxel, al cisplatino, al carboplatino o ai suoi farmaci preventivi;
16. Malattie preesistenti note gravi o non controllate; inclusi ma non limitati a eventi cardiovascolari con instabilità emodinamica, eventi cerebrovascolari sintomatici e cirrosi epatica superiore a Child-Pugh A entro 6 mesi;
17. Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia, terapia o esame di laboratorio anomalo che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto all'intero corso dello studio o non soddisfare il miglior interesse della partecipazione del soggetto allo studio, a giudizio degli investigatori;
18. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del cancro del polmone non a piccole cellule. I tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, sopravvivenza libera da malattia prevista > 5 anni) e che si prevede raggiungano esiti radicali dopo il trattamento (ad esempio, carcinoma in situ della cervice sufficientemente trattato, cancro della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma duttale trattati in situ per un intervento chirurgico radicale) possono essere esclusi.