Terapia neoadyuvante de SBRT secuencial con toripalimab y quimioterapia en pacientes con NSCLC resecable en estadio II-III (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 75 años, independientemente del sexo；
2. Puntuación ECOG 0-1;
3. NSCLC en estadio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema de estadificación AJCC, versión 8) sin tratamiento previo, resecable confirmado histológicamente;
4. Lesiones medibles basadas en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1;
5. Muestras de tejido tumoral disponibles para diagnóstico patológico, detección de expresión de PD-L1 y biomarcadores antes de la aleatorización;
6. Según el criterio del médico, la función pulmonar puede cumplir con los requisitos de la neumonectomía;
7. Confirmar la ausencia de mutaciones genéticas sensibles a EGFR/ALK mediante diagnóstico patológico molecular de la organización;

8. Buen funcionamiento de los órganos:

   Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/l, hemoglobina ≥9 g/dl; Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT y AST ≤ 1,5 × LSN; Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina sérica ≥ 60 ml/min; nitrógeno ureico en sangre ≤ 200 mg/l;

9. Tener conocimiento suficiente de este estudio y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado; 10. Para las mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis (ciclo 1, día 1).

Criterio de exclusión:

1. Tiene enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada; irresecable incluye cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III irresecable según lo definido por el Consenso Multidisciplinario de Diagnóstico y Tratamiento (edición de 2019), incluidos los estadios parciales IIIA y IIIB y todos los estadios IIIC, N2: ganglios linfáticos mediastínicos de estación única con diámetro corto ≥3 cm o N2 : metástasis mediastínica multiestación con fusión de ganglios linfáticos y diámetro corto del ganglio linfático ≥2 cm en TC, T4 que invade el esófago, el corazón, la aorta, las venas pulmonares y todo el N3;
2. NSCLC que afecta al surco superior, carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC), tumor sarcomatoide;
3. Participantes con mutaciones conocidas sensibles a EGFR o translocación de ALK, es necesario identificar el estado de mutación de EGFR y ALK para los sujetos con carcinoma de células no escamosas;
4. Tratamiento previo con terapia antitumoral sistémica para NSCLC temprano, incluido el producto en investigación;
5. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requieran tratamiento con esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial en curso que requieran tratamiento con esteroides;
6. Tuberculosis activa；
7. Infección activa que requiere tratamiento sistémico；
8. Sujetos con cualquier trastorno autoinmune o inmunodeficiencia conocida o sospechada, con las siguientes excepciones: hipotiroidismo, no se necesita terapia hormonal o está bien controlada a dosis fisiológica; diabetes tipo I controlada;
9. Hepatitis B activa no controlada (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo en el período de detección con ADN del VHB detectado por encima del límite superior normal en el laboratorio clínico del centro de estudio); (se pueden inscribir los sujetos con ensayo de ADN del VHB <500 UI/mL dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización que hayan recibido terapia antiviral estándar local durante al menos 14 días y estén dispuestos a recibir terapia antiviral de forma continua durante el estudio); hepatitis C activa (definida como anticuerpo de superficie de la hepatitis C [HCsAb] positivo en el período de detección y ARN-VHC positivo);
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo conocido);
11. Vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Incluyendo, entre otros, los siguientes: parotiditis, rubéola, sarampión, varicela/herpes zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea (se permite la vacuna con virus inactivados);
12. ≥ neuropatía periférica de grado 2；
13. Uso previo del agente PD-1/PD-L1 o del fármaco que actúa sobre otro receptor de células T objetivo (p. ej., CTLA-4, OX-40);
14. Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
15. Antecedentes de alergia grave al pemetrexed, paclitaxel o docetaxel, cisplatino, carboplatino o sus medicamentos preventivos;
16. Enfermedades preexistentes graves conocidas o no controladas; incluidos, entre otros, eventos cardiovasculares con inestabilidad hemodinámica, eventos cerebrovasculares sintomáticos y cirrosis hepática por encima de Child-Pugh A dentro de los 6 meses;
17. Historia o evidencia actual de cualquier enfermedad, terapia o examen de laboratorio anormal que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto en el curso completo del estudio o no satisfacer el mejor interés de la participación del sujeto en el estudio, según lo juzguen los investigadores;
18. Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los tumores malignos con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia libre de enfermedad esperada > 5 años) y que se espera que alcancen resultados radicales después del tratamiento (p. ej., carcinoma in situ de cuello uterino suficientemente tratado, cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma ductal tratados in situ para cirugía radical) pueden excluirse.