Terapia neoadjuvante de SBRT sequencial com toripalimabe e quimioterapia em pacientes ressecáveis ​​com NSCLC em estágio II-III (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo;
2. Pontuação ECOG 0-1;
3. Sem tratamento prévio, ressecável histologicamente confirmado, estágio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema de estadiamento AJCC, versão 8) NSCLC;
4. Lesões mensuráveis ​​baseadas nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1;
5. Amostras de tecido tumoral disponíveis para diagnóstico patológico, detecção de expressão de PD-L1 e biomarcadores antes da randomização;
6. Na opinião do médico, a função pulmonar pode atender aos requisitos da pneumonectomia;
7. Confirmar a ausência de mutações genéticas sensíveis ao EGFR/ALK através do diagnóstico patológico molecular da organização;

8. Bom funcionamento do órgão:

   Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L, hemoglobina ≥9 g/dL; Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT e AST ≤ 1,5 × LSN; Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina sérica ≥ 60 mL/min; nitrogênio ureico no sangue ≤ 200mg/L;

9. Ter compreensão suficiente deste estudo e estar disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido; 10. Para mulheres em idade fértil, o teste sérico de gravidez deve ser negativo 3 dias antes de receber a primeira dose (ciclo 1, dia 1).

Critério de exclusão:

1. Ter doença localmente avançada irressecável ou metastática; irressecável inclui câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III irressecável, conforme definido pelo Consenso Multidisciplinar de Diagnóstico e Tratamento (edição de 2019), incluindo estágios parciais IIIA e IIIB e todos os estágios IIIC, N2: linfonodos mediastinais de estação única com diâmetro curto≥3cm ou N2 : metástase mediastinal multiestações com fusão linfonodal e diâmetro curto do linfonodo ≥2cm na TC, T4 invadindo esôfago, coração, aorta, veias pulmonares e todo o N3;
2. NSCLC envolvendo sulco superior, carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC), tumor sarcomatóide;
3. Participantes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas ou translocação de ALK, status de mutação de EGFR e ALK precisam ser identificados para os indivíduos com carcinoma de células não escamosas;
4. Tratamento prévio com terapia antitumoral sistêmica para NSCLC precoce, incluindo produto sob investigação;
5. História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteróides, ou pneumonite/doença pulmonar intersticial em curso que requer tratamento com esteróides;
6. Tuberculose ativa；
7. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico；
8. Indivíduos com qualquer distúrbio autoimune ou imunodeficiência conhecido ou suspeito, com as seguintes exceções: hipotireoidismo, terapia hormonal não é necessária ou está bem controlada em dose fisiológica; diabetes tipo I controlado;
9. Hepatite B ativa não controlada (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] no período de triagem com HBV-DNA detectado acima do limite superior do normal no laboratório clínico do centro de estudo); (os indivíduos com ensaio HBV-DNA <500 UI/mL nos 28 dias anteriores à randomização que receberam terapia antiviral padrão local por pelo menos 14 dias e estão dispostos a receber terapia antiviral continuamente durante o estudo podem ser inscritos); hepatite C ativa (definida como anticorpo de superfície da hepatite C positivo [HCsAb] no período de triagem e HCV-RNA positivo);
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo conhecido);
11. Vacinação com vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose. Incluindo, mas não se limitando ao seguinte: parotidite, rubéola, sarampo, varicela/herpes zoster (varicela), febre amarela, raiva, Bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide (vacina de vírus inativado permitida);
12. ≥ neuropatia periférica grau 2；
13. Uso prévio do agente PD-1/PD-L1 ou do medicamento que atua em outro receptor de células T alvo (por exemplo, CTLA-4, OX-40);
14. Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
15. História de alergia grave ao Pemetrexedo, paclitaxel ou docetaxel, cisplatina, carboplatina ou seus medicamentos preventivos;
16. Doenças pré-existentes graves ou não controladas conhecidas; incluindo, mas não limitado a, eventos cardiovasculares com instabilidade hemodinâmica, eventos cerebrovasculares sintomáticos e cirrose hepática acima de Child-Pugh A dentro de 6 meses;
17. História ou evidência atual de qualquer doença, terapia ou exame laboratorial anormal que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito no curso completo do estudo ou não atender ao melhor interesse da participação do sujeito no estudo, conforme julgado pelos investigadores;
18. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto câncer de pulmão de células não pequenas. Os tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, sobrevida livre de doença esperada > 5 anos) e que se espera alcançar resultados radicais após o tratamento (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero suficientemente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinoma ductal in situ tratados para cirurgia radical) podem ser excluídos.