Neoadjuvantti SBRT:n peräkkäinen hoito toripalimabilla ja kemoterapia resekoitavissa vaiheen II-III NSCLC-potilailla (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta；
2. ECOG-pisteet 0-1;
3. Hoitamaton, histologisesti varmistettu resekoitava, vaihe II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC-vaihejärjestelmä, versio 8) NSCLC ;
4. Mitattavissa olevat leesiot vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1;
5. Tuumorikudosnäytteet saatavilla patologista diagnoosia, PD-L1:n ilmentymisen ja biomarkkerien havaitsemiseen ennen satunnaistamista;
6. Lääkärin arvion mukaan keuhkojen toiminta voi täyttää pneumonektomian vaatimukset;
7. EGFR/ALK-herkkien geenimutaatioiden puuttumisen vahvistaminen organisaation molekyylipatologisella diagnoosilla;

8. Hyvä elinten toiminta:

   Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST ≤ 1,5 × ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; veren ureatyppi < 200 mg/l;

9. hänellä on riittävä ymmärrys tästä tutkimuksesta ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake; 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen saamista (jakso 1, päivä 1).

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus; ei-leikkattava sisältää ei-leikkausvaiheen III ei-pienisoluisen keuhkosyövän, sellaisena kuin se on määritelty monitieteisessä diagnoosi- ja hoitokonsensuksessa (2019-painos), mukaan lukien osittaiset vaiheet IIIA ja IIIB ja kaikki vaiheet IIIC, N2: yksiasemaiset välikarsinaimusolmukkeet, joiden halkaisija on lyhyt ≥3 cm tai N2 : usean aseman välikarsina etäpesäke imusolmukkeiden fuusioineen ja imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥ 2 cm TT:ssä, T4 tunkeutuva ruokatorveen, sydän, aorta, keuhkolaskimot ja kaikki N3;
2. NSCLC, johon liittyy ylempi sulcus, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC), sarkomatoidikasvain;
3. Osallistujat, joilla on tunnetut EGFR-herkät mutaatiot tai ALK-translokaatio, EGFR- ja ALK-mutaatiostatus, on tunnistettava koehenkilöille, joilla on ei-levyepiteelisyöpä;
4. Aikaisempi hoito systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla varhaisen NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien tutkimusvalmiste;
5. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai meneillään oleva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa;
6. Aktiivinen tuberkuloosi ；
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa；
8. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, seuraavin poikkeuksin: kilpirauhasen vajaatoiminta, hormonihoitoa ei tarvita tai hyvin hallinnassa fysiologisella annoksella; kontrolloitu tyypin I diabetes;
9. Kontrolloimaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] seulontajaksolla, kun HBV-DNA havaittiin korkeampi kuin normaalin yläraja tutkimuskeskuksen kliinisessä laboratoriossa); (Koehenkilöt, joiden HBV-DNA-määritys <500 IU/ml 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, jotka ovat saaneet paikallista standardia viruslääkitystä vähintään 14 päivän ajan ja ovat valmiita saamaan viruslääkitystä jatkuvasti tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan); aktiivinen hepatiitti C (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -pinnan vasta-aineeksi [HCsAb] seulontajaksolla ja positiiviseksi HCV-RNA:ksi);
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu positiivinen HIV-vasta-aine);
11. Elävän rokotteen rokottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat: parotiitti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/herpes zoster (varicella), keltakuume, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote (inaktivoitu virusrokote sallittu);
12. ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia；
13. PD-1/PD-L1-aineen tai toiseen kohdistettuun T-solureseptoriin vaikuttavan lääkkeen (esim. CTLA-4, OX-40) aikaisempi käyttö;
14. Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
15. Aiempi vakava allergia pemetreksedille, paklitakselille tai dosetakselille, sisplatiinille, karboplatiinille tai sen ehkäiseville lääkkeille;
16. Tunnetut vakavat tai hallitsemattomat olemassa olevat sairaudet; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonitapahtumat, joissa on hemodynaamisen epävakautta, oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat ja maksakirroosi, joka on yli Child-Pugh A 6 kuukauden sisällä;
17. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai epänormaalista laboratoriotutkimuksesta, joka voi hämmentää tutkimustuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko tutkimuksen kulkuun tai ei vastaa tutkijan tutkimukseen osallistumisen parasta etua;
18. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu sairausvapaa eloonjäämisaika > 5 vuotta) ja joiden odotetaan saavuttavan radikaaleja tuloksia hoidon jälkeen (esim. riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, tiehyesyöpä in situ hoidettu radikaalia leikkausta varten) voidaan sulkea pois.