Terapia neoadjuwantowa sekwencyjnej SBRT z toripalimabem i chemioterapią u chorych na NSCLC w stopniu II-III resekcyjnym (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 -75 lat, niezależnie od płci;
2. Wynik ECOG 0-1;
3. Nieleczony, histologicznie potwierdzony resekcyjny, stopień II, IIIA, IIIB (N2) (system oceny stopnia zaawansowania AJCC, wersja 8) NSCLC ;
4. Zmiany mierzalne na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1;
5. Próbki tkanki nowotworowej dostępne do diagnostyki patologicznej, wykrywania ekspresji PD-L1 i biomarkerów przed randomizacją;
6. W ocenie lekarza czynność płuc może odpowiadać wymaganiom pneumonektomii;
7. Potwierdzenie braku mutacji genów wrażliwych na EGFR/ALK poprzez molekularną diagnostykę patologiczną organizacji;

8. Dobra funkcja narządów:

   Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, ALT i AST ≤ 1,5 × GGN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min; azot mocznikowy we krwi ≤ 200mg/L;

9. Posiadanie wystarczającego zrozumienia niniejszego badania i chęć podpisania formularza świadomej zgody; 10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy w surowicy powinien dać wynik ujemny w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki (cykl 1, dzień 1).

Kryteria wyłączenia:

1. Mają miejscowo zaawansowaną chorobę nieresekcyjną lub z przerzutami; nieoperacyjny obejmuje nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III, zgodnie z definicją w Multidyscyplinarnym Konsensusie w sprawie Diagnostyki i Leczenia (wydanie 2019), w tym w stadiach częściowych IIIA i IIIB oraz we wszystkich stopniach IIIC, N2: jednostanowiskowe węzły chłonne śródpiersia o krótkiej średnicy ≥3 cm lub N2 : wielomiejscowy przerzut do śródpiersia z zarośnięciem węzłów chłonnych i krótką średnicą węzła chłonnego ≥2 cm w TK, T4 naciekający przełyk, serce, aortę, żyły płucne i wszystkie N3;
2. NSCLC obejmujący bruzdę górną, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC), guz sarkomatoidalny;
3. Należy zidentyfikować uczestników ze znanymi mutacjami wrażliwymi na EGFR lub translokacją ALK, statusem mutacji EGFR i ALK w przypadku pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym;
4. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową we wczesnym NSCLC, w tym produktem badanym;
5. przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami lub trwające zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające leczenia steroidami;
6. Aktywna gruźlica;
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
8. Pacjenci z jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, z następującymi wyjątkami: niedoczynność tarczycy, terapia hormonalna nie jest konieczna lub jest dobrze kontrolowana przy dawce fizjologicznej; kontrolowana cukrzyca typu I;
9. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie badań przesiewowych, przy czym HBV-DNA wykryto powyżej górnej granicy normy w laboratorium klinicznym ośrodka badawczego); (do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wynikiem testu HBV-DNA <500 IU/ml w ciągu 28 dni przed randomizacją, którzy otrzymywali lokalną standardową terapię przeciwwirusową przez co najmniej 14 dni i wyrażają chęć ciągłego otrzymywania terapii przeciwwirusowej w trakcie badania); aktywne zapalenie wątroby typu C (definiowane jako dodatnie przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCsAb] w okresie przesiewowym i dodatni RNA HCV);
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (znany dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV);
11. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. Obejmuje to między innymi: zapalenie ślinianek przyusznych, różyczkę, odrę, ospę wietrzną/półpasiec (ospy wietrzne), żółtą febrę, wściekliznę, szczepionkę Bacille Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny (dozwolona jest szczepionka z inaktywowanym wirusem);
12. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2;
13. Wcześniejsze stosowanie środka PD-1/PD-L1 lub leku działającego na inny docelowy receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40);
14. Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
15. ciężka alergia na pemetreksed, paklitaksel lub docetaksel, cisplatynę, karboplatynę lub jej leki zapobiegawcze w wywiadzie;
16. Znane poważne lub niekontrolowane istniejące wcześniej choroby; w tym między innymi zdarzenia sercowo-naczyniowe z niestabilnością hemodynamiczną, objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe i marskość wątroby powyżej klasy A w skali Child-Pugh w ciągu 6 miesięcy;
17. Historia lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowe badania laboratoryjne, które mogą zmylić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika w pełnym przebiegu badania lub nie odpowiadać najlepszym interesom uczestnika w badaniu, w ocenie badaczy;
18. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuc. Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. oczekiwany czas przeżycia wolny od choroby > 5 lat), w przypadku których oczekuje się radykalnych wyników po leczeniu (np. odpowiednio leczony rak szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, rak przewodowy leczonych in situ w przypadku radykalnej operacji) można wykluczyć.