Neoadjuvant terapi av SBRT sekvensiell med toripalimab og kjemoterapi hos resektable stadium II-III NSCLC-pasienter (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 -75 år, uavhengig av kjønn;
2. ECOG-score 0-1;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekreftet resektabel, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC staging system, versjon 8) NSCLC;
4. Målbare lesjoner basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1;
5. Tumorvevsprøver tilgjengelig for patologisk diagnose, påvisning av PD-L1-ekspresjon og biomarkører før randomisering;
6. Ifølge legens vurdering kan lungefunksjon oppfylle kravene til pneumonektomi;
7. Bekrefter fraværet av EGFR/ALK-sensitive genmutasjoner gjennom molekylær patologisk diagnose av organisasjonen;

8. God organfunksjon:

   Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥9 g/dL; Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT og ASAT ≤ 1,5 × ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; blod urea nitrogen ≤ 200mg/L;

9. Å ha tilstrekkelig forståelse av denne studien og være villig til å signere skjemaet for informert samtykke; 10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør serumgraviditetstesten være negativ innen 3 dager før første dose (syklus 1, dag 1).

Ekskluderingskriterier:

1. Har lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom; ikke-opererbar inkluderer ikke-opererbar stadium III ikke-småcellet lungekreft som definert av Multidisciplinary Diagnosis and Treatment Consensus (2019-utgaven), inkludert delstadier IIIA og IIIB og alle stadium IIIC, N2: enkeltstasjons mediastinale lymfeknuter med kort diameter ≥3 cm eller N2 : multistasjon mediastinal metastase med lymfeknutefusjon og den korte diameteren til lymfeknuten ≥2 cm på CT, T4-invaderende spiserør, hjerte, aorta, lungevener og alle N3;
2. NSCLC som involverer superior sulcus, storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC), sarcomatoid tumor;
3. Deltakere med kjente EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-translokasjon, EGFR- og ALK-mutasjonsstatus må identifiseres for forsøkspersonene med ikke-plateepitelkarsinom;
4. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, inkludert undersøkelsesprodukt;
5. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller pågående pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Personer med kjent eller mistenkt autoimmun lidelse eller immunsvikt, med følgende unntak: hypotyreose, hormonbehandling er ikke nødvendig, eller godt kontrollert ved fysiologisk dose; kontrollert type I diabetes;
9. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist høyere enn den øvre normalgrensen ved det kliniske laboratoriet til studiesenteret); (personene med HBV-DNA-analyse <500 IE/ml innen 28 dager før randomisering som har mottatt lokal standard antiviral terapi i minst 14 dager og er villige til å motta antiviral terapi kontinuerlig i løpet av studien, kan inkluderes); aktiv hepatitt C (definert som positivt hepatitt C overflateantistoff [HCsAb] i screeningsperioden og positivt HCV-RNA);
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (kjent positivt HIV-antistoff);
11. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose. Inkludert men ikke begrenset til følgende: parotitt, røde hunder, meslinger, varicella/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine (inaktivert virusvaksine tillatt);
12. ≥ grad 2 perifer nevropati；
13. Tidligere bruk av PD-1/PD-L1-middel eller stoffet som virker på en annen målrettet T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
14. Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
15. Anamnese med alvorlig allergi mot Pemetrexed, paklitaksel eller docetaksel, cisplatin, karboplatin eller dets forebyggende medisiner;
16. Kjente alvorlige eller ukontrollerte allerede eksisterende sykdommer; inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære hendelser med hemodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hendelser og levercirrhose over Child-Pugh A innen 6 måneder;
17. Historie eller nåværende bevis på sykdom, terapi eller unormal laboratorieundersøkelse som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studieforløpet eller ikke imøtekomme det beste ved forsøkspersonens deltakelse i studien, som bedømt av etterforskere;
18. Andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, unntatt ikke-småcellet lungekreft. De ondartede svulstene med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet sykdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes å oppnå radikale utfall etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalskreft, hudkreft i basal eller plateepitel, ductalt karsinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan utelukkes.