Неоадъювантная терапия последовательной SBRT с торипалимабом и химиотерапией у операбельных пациентов с НМРЛ II-III стадии (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
2. оценка ECOG 0-1;
3. Нелеченый, гистологически подтвержденный резектабельный, стадия II, IIIA, IIIB (N2) (система стадирования AJCC, версия 8) НМРЛ;
4. Измеримые поражения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1;
5. Образцы опухолевой ткани доступны для патологической диагностики, обнаружения экспрессии PD-L1 и биомаркеров до рандомизации;
6. По заключению врача функция легких может соответствовать требованиям пневмонэктомии;
7. Подтверждение отсутствия мутаций чувствительных к EGFR/ALK генов посредством молекулярно-патологической диагностики организации;

8. Хорошая функция органов:

   Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л, гемоглобин ≥9 г/дл; Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин; азот мочевины крови ≤ 200 мг/л;

9. Иметь достаточное понимание этого исследования и быть готовым подписать форму информированного согласия; 10. У женщин детородного возраста сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 3 дней до приема первой дозы (цикл 1, день 1).

Критерий исключения:

1. Имеют местно-распространенное неоперабельное или метастатическое заболевание; неоперабельный включает неоперабельный немелкоклеточный рак легкого III стадии, как это определено в Междисциплинарном консенсусе по диагностике и лечению (издание 2019 г.), включая частичные стадии IIIA и IIIB и все стадии IIIC, N2: единичные медиастинальные лимфатические узлы с коротким диаметром ≥3 см или N2. : множественные метастазы в средостении со слиянием лимфатических узлов и коротким диаметром лимфатических узлов ≥2 см на КТ, Т4, прорастающим в пищевод, сердце, аорту, легочные вены и все N3;
2. НМРЛ с поражением верхней борозды, крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC), саркоматоидная опухоль;
3. Участники с известными чувствительными к EGFR мутациями или транслокацией ALK, статус мутаций EGFR и ALK должен быть идентифицирован для субъектов с неплоскоклеточной карциномой;
4. Предыдущее лечение системной противоопухолевой терапией раннего НМРЛ, включая исследуемый препарат;
5. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или продолжающийся пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами;
6. Активный туберкулез；
7. Активная инфекция, требующая системного лечения；
8. Субъекты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, за следующими исключениями: гипотиреоз, гормональная терапия не требуется или хорошо контролируется при физиологической дозе; контролируемый диабет I типа;
9. Неконтролируемый активный гепатит В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] в период скрининга с выявлением ДНК HBV выше верхней границы нормы в клинической лаборатории исследовательского центра); (могут быть включены субъекты с анализом ДНК HBV <500 МЕ/мл в течение 28 дней до рандомизации, которые получали местную стандартную противовирусную терапию в течение как минимум 14 дней и готовы непрерывно получать противовирусную терапию во время исследования); активный гепатит С (определяется как положительный результат на поверхностные антитела к вирусу гепатита С [HCsAb] в период скрининга и положительный результат на РНК ВГС);
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ);
11. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы. Включая, помимо прочего, вакцину против паротита, краснухи, кори, ветряной оспы/опоясывающего герпеса (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа (разрешена инактивированная вирусная вакцина);
12. периферическая нейропатия ≥ 2 степени;
13. Предыдущее использование агента PD-1/PD-L1 или препарата, действующего на другой целевой рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40);
14. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
15. Серьезная аллергия на пеметрексед, паклитаксел или доцетаксел, цисплатин, карбоплатин или его профилактические препараты в анамнезе;
16. Известные серьезные или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания; включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые события с гемодинамической нестабильностью, симптоматические цереброваскулярные события и цирроз печени выше класса А по Чайлд-Пью в течение 6 месяцев;
17. История или текущие данные о любом заболевании, терапии или аномальном лабораторном исследовании, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в полном ходе исследования или не отвечать интересам участия субъекта в исследовании, по мнению исследователей;
18. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до приема первой дозы, за исключением немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая безрецидивная выживаемость > 5 лет) и ожидаемыми радикальными результатами после лечения (например, достаточно леченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи, протоковая карцинома) радикальное хирургическое вмешательство in situ) можно исключить.