Neoadjuvante therapie van SBRT sequentieel met toripalimab en chemotherapie bij patiënten met resecteerbaar stadium II-III NSCLC (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 -75 jaar, ongeacht geslacht;
2. ECOG-score 0-1;
3. Behandelingsnaïef, histologisch bevestigd reseceerbaar, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadiëringssysteem, versie 8) NSCLC;
4. Meetbare laesies op basis van de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1;
5. Tumorweefselspecimens beschikbaar voor pathologische diagnose, detectie van PD-L1-expressie en biomarkers voorafgaand aan randomisatie;
6. Volgens het oordeel van de arts kan de longfunctie voldoen aan de eisen van een pneumonectomie;
7. Bevestiging van de afwezigheid van EGFR/ALK-gevoelige genmutaties door middel van moleculair pathologische diagnose van de organisatie;

8. Goede orgaanfunctie:

   Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l, hemoglobine ≥9 g/dl; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT en AST ≤ 1,5 x ULN; Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min; bloedureumstikstof ≤ 200 mg/l;

9. Voldoende kennis hebben van dit onderzoek en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen; 10. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet de serumzwangerschapstest binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis negatief zijn (cyclus 1, dag 1).

Uitsluitingscriteria:

1. Als u een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte heeft; niet-reseceerbaar omvat niet-reseceerbare stadium III niet-kleincellige longkanker zoals gedefinieerd door de Multidisciplinaire Diagnose en Behandeling Consensus (editie 2019), inclusief gedeeltelijke stadia IIIA en IIIB en alle stadia IIIC, N2: mediastinale lymfeklieren met één station met een korte diameter ≥3 cm of N2 : multi-station mediastinale metastase met lymfeklierfusie en de korte diameter van de lymfeklier ≥2 cm op CT, T4 die de slokdarm, het hart, de aorta, de longaders en alle N3 binnendringt;
2. NSCLC met superieure sulcus, grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC), sarcomatoïde tumor;
3. Deelnemers met bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-translocatie, EGFR- en ALK-mutatiestatus moeten worden geïdentificeerd voor de personen met niet-plaveiselcelcarcinoom;
4. Eerdere behandeling met systemische antitumortherapie voor vroeg NSCLC, inclusief onderzoeksproduct;
5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of aanhoudende pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig is;
6. Actieve tuberculose;
7. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
8. Patiënten met een bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, met de volgende uitzonderingen: hypothyreoïdie, hormoontherapie is niet nodig of is goed onder controle bij een fysiologische dosis; gecontroleerde diabetes type I;
9. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] in de screeningsperiode waarbij HBV-DNA hoger werd gedetecteerd dan de bovengrens van normaal in het klinische laboratorium van het onderzoekscentrum); (de proefpersonen met een HBV-DNA-test <500 IE/ml binnen 28 dagen vóór randomisatie die gedurende ten minste 14 dagen lokale standaard antivirale therapie hebben gekregen en bereid zijn om tijdens het onderzoek continu antivirale therapie te ontvangen, kunnen worden ingeschreven); actieve hepatitis C (gedefinieerd als positief hepatitis C-oppervlakteantilichaam [HCsAb] in de screeningperiode en positief HCV-RNA);
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bekend positief HIV-antilichaam);
11. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis. Inclusief maar niet beperkt tot het volgende: parotitis, rubella, mazelen, varicella/herpes zoster (varicella), gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin (vaccin tegen geïnactiveerd virus toegestaan);
12. ≥ graad 2 perifere neuropathie;
13. Eerder gebruik van PD-1/PD-L1-middel of het medicijn dat inwerkt op een andere gerichte T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40);
14. Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor Pemetrexed, paclitaxel of docetaxel, cisplatine, carboplatine of de preventieve medicijnen ervan;
16. Bekende ernstige of ongecontroleerde, reeds bestaande ziekten; inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire voorvallen met hemodynamische instabiliteit, symptomatische cerebrovasculaire voorvallen en levercirrose boven Child-Pugh A binnen 6 maanden;
17. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige ziekte, therapie of abnormaal laboratoriumonderzoek die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon aan het volledige verloop van het onderzoek kunnen belemmeren of niet in het beste belang van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen voorzien, zoals beoordeeld door de onderzoekers;
18. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve niet-kleincellige longkanker. De kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte ziektevrije overleving > 5 jaar) en waarvan wordt verwacht dat ze na behandeling radicale resultaten zullen bereiken (bijv. voldoende behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, ductaal carcinoom in situ behandeld voor radicale chirurgie) kan worden uitgesloten.