Neoadjuvante Therapie der SBRT-Sequenz mit Toripalimab und Chemotherapie bei resektablen NSCLC-Patienten im Stadium II-III (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
2. ECOG-Score 0-1;
3. Behandlungsnaiver, histologisch bestätigter resektabler Zustand, Stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC-Stufensystem, Version 8) NSCLC;
4. Messbare Läsionen basierend auf den Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1;
5. Tumorgewebeproben stehen für die pathologische Diagnose, den Nachweis der PD-L1-Expression und Biomarker vor der Randomisierung zur Verfügung;
6. Nach Einschätzung des Arztes kann die Lungenfunktion den Anforderungen einer Pneumonektomie genügen;
7. Bestätigung des Fehlens von EGFR/ALK-empfindlichen Genmutationen durch molekularpathologische Diagnose der Organisation;

8. Gute Organfunktion:

   Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/L, Hämoglobin ≥9 g/dl; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 1,5 × ULN; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Serumkreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; Blut-Harnstoff-Stickstoff ≤ 200 mg/L;

9. Sie müssen über ausreichende Kenntnisse dieser Studie verfügen und bereit sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. 10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte der Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) negativ ausfallen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierende Erkrankung; Inoperable umfasst nicht resezierbaren nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium III gemäß der Definition im Multidisciplinary Diagnosis and Treatment Consensus (Ausgabe 2019), einschließlich der Teilstadien IIIA und IIIB und aller Stadien IIIC, N2: einstationige mediastinale Lymphknoten mit kurzem Durchmesser ≥ 3 cm oder N2 : mediastinale Metastasierung an mehreren Stationen mit Lymphknotenfusion und einem kurzen Lymphknotendurchmesser von ≥ 2 cm im CT, T4 dringt in die Speiseröhre, das Herz, die Aorta, die Lungenvenen und alle N3 ein;
2. NSCLC mit Beteiligung des Sulcus superior, großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC), sarkomatoider Tumor;
3. Teilnehmer mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Translokation, EGFR- und ALK-Mutationsstatus müssen für die Teilnehmer mit nicht-Plattenepithelkarzinomen identifiziert werden;
4. Vorherige Behandlung mit systemischer Antitumortherapie bei NSCLC im Frühstadium, einschließlich Prüfpräparat;
5. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder einer anhaltenden Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert;
6. Aktive Tuberkulose;
7. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert；
8. Personen mit einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, mit den folgenden Ausnahmen: Hypothyreose, Hormontherapie ist nicht erforderlich oder bei physiologischer Dosis gut kontrolliert; kontrollierter Typ-I-Diabetes;
9. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] im Screening-Zeitraum, bei dem im klinischen Labor des Studienzentrums eine HBV-DNA über der Obergrenze des Normalwerts nachgewiesen wurde); (Die Probanden mit einem HBV-DNA-Assay <500 IE/ml innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, die mindestens 14 Tage lang eine lokale antivirale Standardtherapie erhalten haben und bereit sind, während der Studie kontinuierlich eine antivirale Therapie zu erhalten, können eingeschrieben werden.) aktive Hepatitis C (definiert als positiver Hepatitis-C-Oberflächenantikörper [HCsAb] im Screening-Zeitraum und positive HCV-RNA);
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekanntermaßen positiver HIV-Antikörper);
11. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Parotitis, Röteln, Masern, Varizellen/Herpes Zoster (Varizellen), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff (Impfstoff gegen inaktivierte Viren zulässig);
12. ≥ Grad 2 periphere Neuropathie；
13. Vorherige Verwendung des PD-1/PD-L1-Wirkstoffs oder des Arzneimittels, das auf einen anderen gezielten T-Zell-Rezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OX-40);
14. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
15. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Pemetrexed, Paclitaxel oder Docetaxel, Cisplatin, Carboplatin oder seine vorbeugenden Medikamente;
16. Bekannte schwerwiegende oder unkontrollierte Vorerkrankungen; einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre Ereignisse mit hämodynamischer Instabilität, symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse und Leberzirrhose über Child-Pugh A innerhalb von 6 Monaten;
17. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Krankheit, Therapie oder abnormale Laboruntersuchung, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden am gesamten Verlauf der Studie beeinträchtigen oder nach Einschätzung der Prüfer nicht dem besten Interesse der Teilnahme des Probanden an der Studie entsprechen könnten;
18. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Die bösartigen Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes krankheitsfreies Überleben > 5 Jahre) und von denen erwartet wird, dass sie nach der Behandlung radikale Ergebnisse erzielen (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktales Karzinom). In-situ-Behandlung wegen radikaler Operation) kann ausgeschlossen werden.