Thérapie néoadjuvante du SBRT séquentiel avec toripalimab et chimiothérapie chez les patients atteints de CPNPC résécable de stade II-III (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Critère d'intégration:

1. Âgés de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ；
2. score ECOG 0-1 ;
3. Naïf de traitement, résécable confirmé histologiquement, stade II, IIIA, IIIB (N2) (système de classification AJCC, version 8) CPNPC ;
4. Lésions mesurables basées sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 ;
5. Échantillons de tissus tumoraux disponibles pour le diagnostic pathologique, la détection de l'expression de PD-L1 et des biomarqueurs avant la randomisation ;
6. Selon le jugement du médecin, la fonction pulmonaire peut répondre aux exigences d'une pneumonectomie ;
7. Confirmer l'absence de mutations génétiques sensibles à l'EGFR/ALK grâce au diagnostic pathologique moléculaire de l'organisation ;

8. Bon fonctionnement des organes :

   Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 80 × 109/L, hémoglobine ≥9 g/dL ; Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT et AST ≤ 1,5 × LSN ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine sérique ≥ 60 ml/min ; azote uréique du sang ≤ 200 mg/L ;

9. Avoir une compréhension suffisante de cette étude et être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé ; dix. Pour les femmes en âge de procréer, le test sérique de grossesse doit être négatif dans les 3 jours précédant la réception de la première dose (cycle 1, jour 1).

Critère d'exclusion:

1. avez une maladie localement avancée non résécable ou métastatique ; non résécable comprend le cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable tel que défini par le consensus multidisciplinaire sur le diagnostic et le traitement (édition 2019), y compris les stades partiels IIIA et IIIB et tous les stades IIIC, N2 : ganglions lymphatiques médiastinaux à station unique de diamètre court ≥ 3 cm ou N2 : métastases médiastinales multistations avec fusion ganglionnaire et diamètre court du ganglion lymphatique ≥2 cm au scanner, T4 envahissant l'œsophage, le cœur, l'aorte, les veines pulmonaires et toute la N3 ;
2. CPNPC impliquant le sulcus supérieur, le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), la tumeur sarcomatoïde ;
3. Les participants présentant des mutations sensibles à l'EGFR ou une translocation ALK, un statut de mutation EGFR et ALK doivent être identifiés pour les sujets atteints d'un carcinome non épidermoïde ;
4. Traitement antérieur par thérapie antitumorale systémique pour le CPNPC précoce, y compris le produit expérimental ;
5. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle en cours nécessitant un traitement aux stéroïdes ;
6. Tuberculose active；
7. Infection active nécessitant un traitement systémique ；
8. Sujets présentant une maladie auto-immune ou une immunodéficience connue ou suspectée, avec les exceptions suivantes : hypothyroïdie, l'hormonothérapie n'est pas nécessaire ou bien contrôlée à dose physiologique ; diabète de type I contrôlé;
9. Hépatite B active non contrôlée (définie comme un antigène de surface positif de l'hépatite B [AgHBs] pendant la période de dépistage avec un ADN du VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la normale au laboratoire clinique du centre d'étude) ; (les sujets avec un test ADN-HBV <500 UI/mL dans les 28 jours précédant la randomisation qui ont reçu un traitement antiviral standard local pendant au moins 14 jours et sont disposés à recevoir un traitement antiviral en continu pendant l'étude peuvent être inscrits) ; hépatite C active (définie comme un anticorps de surface positif contre l'hépatite C [HCsAb] pendant la période de dépistage et un ARN-VHC positif) ;
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif connu) ;
11. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose. Y compris, sans s'y limiter, les vaccins suivants : parotidite, rubéole, rougeole, varicelle/herpès zoster (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et typhoïde (vaccin à virus inactivé autorisé) ;
12. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ；
13. Utilisation antérieure de l'agent PD-1/PD-L1 ou du médicament agissant sur un autre récepteur de lymphocytes T ciblé (par exemple, CTLA-4, OX-40) ;
14. Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
15. Antécédents d'allergie grave au pémétrexed, au paclitaxel ou au docétaxel, au cisplatine, au carboplatine ou à ses médicaments préventifs ;
16. Maladies préexistantes graves ou incontrôlées connues ; y compris, mais sans s'y limiter, les événements cardiovasculaires avec instabilité hémodynamique, événements cérébrovasculaires symptomatiques et cirrhose hépatique supérieure à Child-Pugh A dans les 6 mois ;
17. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie, thérapie ou examen de laboratoire anormal pouvant confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet au cours complet de l'étude ou ne pas répondre au meilleur intérêt de la participation du sujet à l'étude, tel que jugé par les enquêteurs ;
18. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du cancer du poumon non à petites cellules. Tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, survie attendue sans maladie > 5 ans) et susceptibles d'obtenir des résultats radicaux après le traitement (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus suffisamment traité, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome canalaire). traités in situ pour une chirurgie radicale) peuvent être exclus.