Neoadjuverende terapi af SBRT-sekventiel med toripalimab og kemoterapi hos resektable trin II-III NSCLC-patienter (neoR-TORCH) (neoR-TORCH)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år, uanset køn;
2. ECOG-score 0-1;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekræftet resektabel, trin II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadieinddelingssystem, version 8) NSCLC;
4. Målbare læsioner baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1;
5. Tumorvævsprøver tilgængelige til patologisk diagnose, påvisning af PD-L1-ekspression og biomarkører før randomisering;
6. Ifølge lægens vurdering kan lungefunktionen opfylde kravene til pneumonektomi;
7. Bekræftelse af fraværet af EGFR/ALK-følsomme genmutationer gennem molekylær patologisk diagnose af organisationen;

8. God organfunktion:

   Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 80 × 109/L, hæmoglobin ≥9 g/dL; Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT og ASAT ≤ 1,5 × ULN; Nyrefunktion: serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller serum kreatinin clearance rate ≥ 60 ml/min; blod urea nitrogen ≤ 200mg/L;

9. At have tilstrækkelig forståelse for denne undersøgelse og være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular; 10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal serumgraviditetstesten være negativ inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis (cyklus 1, dag 1).

Ekskluderingskriterier:

1. Har lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom; inoperabel omfatter ikke-opererbar fase III ikke-småcellet lungekræft som defineret af Multidisciplinary Diagnosis and Treatment Consensus (2019-udgaven), herunder delstadier IIIA og IIIB og alle stadier IIIC, N2: enkeltstations mediastinale lymfeknuder med kort diameter≥3cm eller N2 : multi-station mediastinal metastase med lymfeknudefusion og den korte diameter af lymfeknude ≥2 cm på CT, T4 invaderende spiserør, hjerte, aorta, lungevener og hele N3;
2. NSCLC, der involverer superior sulcus, storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC), sarcomatoid tumor;
3. Deltagere med kendte EGFR-følsomme mutationer eller ALK-translokation, EGFR- og ALK-mutationsstatus skal identificeres for forsøgspersoner med ikke-pladecellecarcinom;
4. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, herunder forsøgsprodukt;
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller igangværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Personer med en kendt eller mistænkt autoimmun lidelse eller immundefekt, med følgende undtagelser: hypothyroidisme, hormonbehandling er ikke nødvendig eller velkontrolleret ved fysiologisk dosis; kontrolleret type I diabetes;
9. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist højere end den øvre normalgrænse i studiecentrets kliniske laboratorium); (de forsøgspersoner med HBV-DNA-assay <500 IE/ml inden for 28 dage før randomisering, som har modtaget lokal standard antiviral behandling i mindst 14 dage og er villige til at modtage antiviral behandling kontinuerligt under undersøgelsen, kan tilmeldes); aktiv hepatitis C (defineret som positivt hepatitis C overfladeantistof [HCsAb] i screeningsperiode og positivt HCV-RNA);
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt positivt HIV antistof);
11. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis. Inklusive men ikke begrænset til følgende: parotitis, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine (inaktiveret virusvaccine tilladt);
12. ≥ grad 2 perifer neuropati；
13. Tidligere brug af PD-1/PD-L1-middel eller lægemidlet, der virker på en anden målrettet T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
14. Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
15. Anamnese med alvorlig allergi over for Pemetrexed, paclitaxel eller docetaxel, cisplatin, carboplatin eller dets forebyggende medicin;
16. Kendte alvorlige eller ukontrollerede allerede eksisterende sygdomme; inklusive, men ikke begrænset til, kardiovaskulære hændelser med hæmodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hændelser og levercirrhose over Child-Pugh A inden for 6 måneder;
17. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver sygdom, terapi eller unormal laboratorieundersøgelse, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsesforløbet eller ikke imødekomme den bedste interesse for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, som vurderet af efterforskere;
18. Andre maligne tumorer inden for 5 år før den første dosis, undtagen ikke-småcellet lungekræft. De ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet sygdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes at opnå radikale resultater efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalskræft, basal- eller pladecellehudkræft, duktalt karcinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan udelukkes.