Účinnost a bezpečnost HAIC v kombinaci s TQB2868 a Ramucirumabem pro léčbu druhé linie pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo netěhotná žena ve věku 18-80 let nebo starší;
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Zkoušející se domnívá, že pacient je schopen dodržovat protokol studie;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý hepatocelulární karcinom (HCC);
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu první linie pro hepatocelulární karcinom a u kterých došlo k selhání léčby nebo k intoleranci;
• Žádná předchozí léčba HAIC včetně oxaliplatiny;
• Je povolena předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy (TKI) a/nebo imunoterapie;
• Alespoň jedna měřitelná, neléčená léze podle kritérií RECIST 1.1;
• Dostupnost vzorku nádorové tkáně před léčbou, pokud je k dispozici. Pokud nádorová tkáň není dostupná (např. vyčerpaná předchozím diagnostickým testováním), pacient zůstává způsobilý k účasti ve studii;
• stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 během 14 dnů před registrací;
• Child-Pugh třída A nebo B ≤7 do 14 dnů před zápisem;
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce;
• Jakákoli akutní klinicky významná toxicita související s léčbou (z předchozí léčby) musí před zařazením vymizet na ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie;
• Negativní výsledek testu na protilátky HIV při screeningu;
• Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV): HBV DNA <2000 IU/ml získaná během 28 dnů před zahájením léčby ve studii a nejméně 7 dnů antivirové léčby (podle místního standardu péče, např. entekavir) před zařazením a ochotu pokračovat v léčbě během studie; Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV): HCV RNA <2000 IU/ml získaná během 28 dnů před zahájením léčby ve studii a alespoň 7 dnů antivirové léčby před zařazením a ochota pokračovat v léčbě během studie;
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test (β-HCG) a ženy ve fertilním věku a muži (kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku) musí souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepce během léčby. období a 6 měsíců po poslední dávce léčby.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba HAIC obsahující oxaliplatinu;
• Očekávaná doba přežití méně než 3 měsíce
• Meningitida v anamnéze;
• Současná nebo minulá autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience;
• Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná léky nebo idiopatická pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie při screeningové počítačové tomografii (CT). Předchozí radiační pneumonitida v radiačním poli (fibróza) je povolena;
• Známá aktivní tuberkulóza;
• Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (např. srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris;
• Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu >500 ms (vypočteno pomocí Fridericiovy metody) při screeningu;
• Anamnéza neopravitelných poruch elektrolytů, jako je nerovnováha draslíku, vápníku nebo hořčíku v séru;
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (s výjimkou diagnostických postupů) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
• Anamnéza malignity jiné než HCC během 5 let před screeningem, pokud riziko recidivy nebo úmrtí z předchozí malignity není považováno za zanedbatelné (např. 5leté celkové přežití > 90 %) a adekvátně léčeno in situ karcinom děložního čípku, ne melanomová rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty, in situ duktální karcinom nebo stadium I rakoviny dělohy;
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, sepse nebo těžké pneumonie;
• Léčba terapeutickými antibiotiky perorálně nebo intravenózně během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro účast ve studii;
• předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů;
• Příjem atenuovaných živých vakcín během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předpokládaná potřeba takových vakcín během 5 měsíců po poslední dávce terapie protilátkami PD-1;
• Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy spojené s krvácením nebo pacienti s vysokým rizikem krvácení;
• Současná infekce HBV a HCV. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze, ale negativní výsledky HCV RNA PCR mohou být považováni za neinfikované HCV;
• Symptomatické, neléčené nebo postupně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS);
• Neschopnost vyhovět následnému sledování nebo souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení, které může narušovat tuto studii;
• Vyšetřovatel považuje pacienta za nevhodného pro zařazení.