Эффективность и безопасность HAIC в комбинации с TQB2868 и рамуцирумабом для лечения второй линии распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• Мужчина или небеременная женщина в возрасте 18-80 лет и старше;
• Подписанная форма информированного согласия;
• Исследователь считает, что пациент способен соблюдать протокол исследования;
• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК);
• Пациенты, получившие лечение первой линии по поводу гепатоцеллюлярной карциномы и имеющие неэффективность лечения или непереносимость;
• Никакого предварительного лечения HAIC, включая оксалиплатин;
• Разрешается предварительное лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) и/или иммунотерапия;
• По крайней мере одно измеримое нелеченное поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• Наличие образца опухолевой ткани перед лечением, если таковой имеется. Если опухолевая ткань недоступна (например, истощена предыдущим диагностическим тестированием), пациент сохраняет право на участие в исследовании;
• Статус эффективности ECOG 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации;
• класс A или B по Чайлд-Пью ≤7 в течение 14 дней до зачисления;
• Адекватная гематологическая и органная функция;
• Любая острая клинически значимая токсичность, связанная с лечением (от предшествующей терапии), должна была пройти до степени ≤1 до включения в исследование, за исключением алопеции;
• Отрицательный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге;
• Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV): ДНК HBV <2000 МЕ/мл, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения и не менее 7 дней противовирусного лечения (в соответствии с местными стандартами лечения, например, энтекавиром) до включения в исследование. и готовность продолжать лечение во время исследования; Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита С (ВГС): РНК ВГС <2000 МЕ/мл, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения и не менее 7 дней противовирусного лечения до включения в исследование, а также готовность продолжать лечение во время исследования;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала лечения, а женщины детородного возраста и мужчины (которые вступают в половые контакты с женщинами детородного возраста) должны согласиться постоянно использовать эффективные методы контрацепции во время лечения. период и в течение 6 месяцев после приема последней дозы лечения.

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение препаратом HAIC, содержащим оксалиплатин;
• Ожидаемое время выживания менее 3 месяцев
• История менингита;
• Текущие или прошлые аутоиммунные заболевания или иммунодефицит;
• Идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония, или признаки активной пневмонии при скрининговой компьютерной томографии (КТ). Допускается предшествующий лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз);
• Известный активный туберкулез;
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения (например, заболевание сердца II или более высокой степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия;
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QT >500 мс (рассчитанный по методу Фридериции) при скрининге;
• Некорректируемые электролитные нарушения в анамнезе, такие как дисбаланс калия, кальция или магния в сыворотке крови;
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (исключая диагностические процедуры) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
• Злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением случаев, когда риск рецидива или смерти от предыдущего злокачественного новообразования считается незначительным (например, 5-летняя общая выживаемость >90%) и проводится адекватное лечение рака шейки матки in situ, не меланома рака кожи, локализованный рак простаты, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии;
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, сепсиса или тяжелой пневмонии;
• Лечение терапевтическими антибиотиками перорально или внутривенно в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании;
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов;
• Получение аттенуированных живых вакцин в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в таких вакцинах в течение 5 месяцев после последней дозы терапии антителами PD-1;
• Нелеченные или неполностью леченные варикозно расширенные узлы пищевода и/или желудка, связанные с кровотечением, или у пациентов с высоким риском кровотечения;
• Одновременная инфекция HBV и HCV. Пациентов с историей инфекции ВГС, но отрицательных результатов ПЦР на РНК ВГС можно считать неинфицированными ВГС;
• Симптоматические, нелеченные или постепенно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
• Неспособность соблюдать последующее наблюдение или одновременное участие в другом клиническом исследовании, которое может помешать данному исследованию;
• Исследователь считает пациента непригодным для включения в исследование.